Синдром Кушинга у собак

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось

Глюкокортикоиды продуцируются в корковом веществе надпочечников под контролем гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Адренокортикотропный гормон (АКТГ) секретируется гипофизом и стимулирует кору надпочечников. Секреция происходит пульсирующим образом и стимулируется стрессом, но обычно контролируется отрицательной обратной связью уровня кортизола в крови.

Секреция АКТГ, в свою очередь, регулируется высвобождением кортикотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса (КРГ), также пульсирующим образом. Секреция рилизинг-гормона подавляется глюкокортикоидами. 

Гипофизарный гиперадренокортицизм (ГАК)

Самой распространенной причиной гиперадренокортицизма (до 85%) являются опухоли гипофиза (микроаденома, макроаденома), секретирующие АКТГ. Около 90% новообразований гипофиза функциональные. При его избытке происходит гиперплазия надпочечников, и они продуцируют избыточное количество кортизола.

Концентрация АКТГ при этом не снижается в ответ на повышение уровня кортизола в крови, т. е. теряется отрицательная обратная связь. Это приводит к постоянной секреции глюкокортикоидов корой надпочечников и хронически повышенному уровню кортизола в крови. 

Надпочечниковый гиперадренокортицизм (НГАК)

Новообразования коры надпочечников, доброкачественные или злокачественные, автономно секретируют кортизол, независимо от контроля со стороны гипофиза. Избыток стероидов в крови ингибирует продукцию гипоталамического КРГ и тем самым подавляет секрецию АКТГ. 

Ятрогенный синдром Кушинга

Заболевание связано с длительным приемом глюкокортикоидов (часто это животные с аллергией или иммуноопосредованными болезнями). Время до появления признаков измеряется месяцами и годами. 

Предрасположенность

Чаще болеют пожилые собаки, средний возраст — 11 лет. Предрасположенность выявлена у нескольких пород, включая миниатюрного пуделя, таксу, терьеров, боксёра и стандартного шнауцера. Встречается как у самцов, так и у самок. Предполагаемая предрасположенность у самок окончательно не подтверждена. По данным научных статей, кастрация животных любого пола связана с повышенным риском развития синдрома Кушинга. 

Клинические проявления синдрома Кушинга связаны с воздействием избытка кортизола. Симптомы обычно развиваются медленно и могут быть слабо выражены.

Наиболее распространенные симптомы заболевания:

1. Полиурия и полидипсия являются наиболее частыми жалобами владельцев. Тяжёлая полиурия может привести к подтеканию мочи, особенно во сне, что владельцы воспринимают как недержание. Инфекции мочевых путей встречаются часто и связаны с иммуносупрессией и снижением бактерицидных свойств разбавленной мочи.

2. Полифагия. У большинства собак наблюдается «отличный аппетит», что является прямым и специфическим эффектом глюкокортикоидов у собак.

3. Отвисший живот (обусловлен гепатомегалией, накоплением жира в брюшной полости в сочетании со снижением тонуса мышц).

4. Кожные изменения включают алопецию, гиперпигментацию, комедоны, тонкую кожу, плохой рост шерсти и кальциноз кожи. Хронический избыток глюкокортикоидов часто вызывает атрофию фолликулов, приводящую к двусторонней симметричной «эндокринной алопеции» на туловище. Тонкая кожа и подавленный иммунитет предрасполагают собак к пиодермии. Кальциноз кожи, патогномоничный для синдрома Кушинга, характеризуется плотными бляшками из-за дистрофического отложения кальция. 

5. Артериальная гипертензия выявляется в 30–86% случаев по разным исследованиям.

Возможно развитие более редких состояний: резистентного сахарного диабета, тромбозов, разрывов связок, псевдомиотонии, анэструса у самок, атрофии семенников у самцов, неврологических отклонений (нарушение координации, парез лицевого нерва, потеря зрения, судороги, связанные с объемной опухолью гипофиза).

Первичная диагностика собак с подозрением на синдром Кушинга включает общий анализ крови, биохимию крови, клинический анализ мочи. 

Частые лабораторные методы:

1. Клинический анализ крови: стрессовая лейкограмма (нейтрофилия, лимфопения и эозинопения), эритроцитоз, тромбоцитоз.

2. Биохимия крови: повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение АЛТ, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипергликемия, низкий уровень мочевины.

3. Анализ мочи: гипостенурия, протеинурия, бактериурия и протеинурия, часто без пиурии.

Специфическая диагностика проводится в два этапа:

1. Скрининговые тесты — используются для отличия собак с синдромом Кушинга от здоровых животных. Тест с АКТГ, соотношение кортизол/креатинин в моче, МДП (малая дексаметазоновая проба). 

2. Дискриминационные тесты — применяются для различения гипофизарного и надпочечникового гиперадренокортицизма, что важно для выбора оптимального лечения для каждой собаки. МДП, БДП (большая дексаметазоновая проба), измерение уровня эндогенного АКТГ. 

Ни один тест не даёт 100% точности. Выбор теста зависит от лабораторных возможностей и предпочтений владельца и ветеринара. Недавнее применение глюкокортикоидов или прогестагенов может изменять результаты эндокринных тестов.

Для визуальной диагностики используют УЗИ, КТ и МРТ. УЗИ особенно полезно для выявления новообразований надпочечников, а также дифференциальной диагностики с ГАК и НГАК. Двусторонняя гиперплазия надпочечников >7,5 мм соответствует ГАК у собаки с лабораторно подтверждённым гиперадренокортицизмом. КТ и МРТ позволяют отличить гиперплазию надпочечников от опухоли. Оба метода полезны для диагностики опухолей гипофиза. МРТ более точно визуализирует небольшие новообразования гипофиза благодаря лучшей контрастности мягких тканей.

Цели лечения:

1. Нормализовать уровень кортизола.
2. Устранить клинические признаки.
3. Снизить риск осложнений.
4. Улучшить качество жизни.

Хирургическое удаление опухоли и лучевая терапия — единственные методы, способные потенциально устранить источник избытка АКТГ или кортизола. Однако они не всегда доступны и подходят не для всех собак. Медикаментозная терапия широко используется для контроля клинических признаков синдрома Кушинга.

Медикаментозное лечение назначают для снижения синтеза кортизола либо разрушения ткани надпочечников. Основные препараты для лечения синдрома Кушинга у собак — трилостан и митотан. Использование митотана при ГАК в основном заменено трилостаном из-за большей безопасности, удобства применения и меньшего числа побочных эффектов. Трилостан эффективно контролирует клинические признаки ГАК, но не влияет на рост гипофизарной опухоли.

При новообразованиях надпочечников имеет только паллиативный эффект, уменьшает клинические признаки, не влияет на рост опухоли и метастазирование. Митотан остаётся хорошим вариантом при новообразованиях надпочечников, так как способен разрушать клетки опухоли.

При точной диагностике, адекватном лечении и наблюдении синдром Кушинга можно успешно контролировать. Многие симптомы исчезают в течение нескольких недель, но улучшение состояния кожи и шерсти может занять несколько месяцев. 

При медикаментозном лечении ГАК продолжительность жизни — от 662 до 900 дней по данным разных статей, без лечения — примерно вдвое меньше. Средняя продолжительность жизни после хирургического удаления или облучения опухоли гипофиза составляет от 2 до 5 лет.

При новообразованиях надпочечников риск смертности при хирургическом вмешательстве составляет 10–25%, а после успешного удаления средняя продолжительность жизни составляет 1,5–4 года (зависит от типа опухоли и стадии заболевания). При медикаментозном лечении средняя продолжительность жизни составляет около 1 года.