Стафилококковые инфекции с множественной лекарственной резистентностью к антимикробным препаратам

20 мин

Элеонора К. Уайатт

BVSc, MRCVS, университетская клиника для мелких животных Института ветеринарной медицины, Ливерпульский университет, Великобритания

Доктор Уайатт получила квалификацию в Ливерпульском университете в 2016 году и два года работала в клинике первичного звена для мелких животных, после чего вернулась в университетскую клинику для мелких животных  и прошла 13-месячную ротационную стажировку. В настоящее время она обучается в ординатуре ECVD  по ветеринарной дерматологии.

Лора М. Бакли

B Vet Med, CertVD, дипл. ECVD, PgCLTHE, FHEA, MRCVS, университетская клиника для мелких животных Института ветеринарной медицины, Ливерпульский университет, Великобритания

Доктор Бакли окончила Лондонский королевский ветеринарный колледж в 2003 году и шесть лет работала  в ветеринарной клинике общей практики, после чего прошла ординатуру по дерматологии в Ливерпульском университете. Затем она год работала в частной дерматологической клинике, после чего в 2014 году вернулась  в университет, где в настоящее время занимает должность старшего преподавателя ветеринарной дерматологии.  Она является европейским специалистом по ветеринарной дерматологии RCVS и EBVS®.

Лечение стафилококковых инфекций с множественной лекарственной резистентностью  к антимикробным препаратам в ветеринарной практике является достаточно сложной, но выполнимой задачей, если врач следует правильным протоколам; этому вопросу и посвящена данная статья.

Ключевые моменты

Стафилококки с множественной лекарственной резистентностью к противомикробным препаратам могут передаваться как от собаки  к собаке, так и от собаки к человеку и от человека к собаке.

Известные факторы риска в отношении колонизации стафилококками с множественной лекарственной резистентностью могут служить практикующим врачам в качестве ориентира для проведения анализов.

Если необходимо назначение антибиотиков, для снижения риска развития микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью следует выбирать надлежащие протоколы.

Прогноз выздоровления при стафилококковой инфекции с множественной лекарственной резистентностью сопоставим  с прогнозом при инфекции «диким» типом возбудителя, в случае  если основное заболевание поддается лечению.

Введение

Стафилококковые инфекции с множественной лекарственной устойчивостью (multidrug-resistant Staphylococci — MDRS) часто встречаются как в человеческой, так и в ветеринарной медицине и представляют собой проблему как в отдельных случаях, так и на уровне общества. Профилактика колонизации и заражения MDRS важна для сохранения здоровья пациентов, ветеринарного персонала и населения; в последние годы появилось множество публикаций, посвященных факторам риска развития, анализам на MDRS и лечению вызванных ими инфекций. В этой статье представлен практический обзор инфекций, вызванных MDRS у собак, включая способы и сроки проведения анализов, последствия для домохозяйств и ветеринарных клиник, а также стратегии управления, направленные на устранение инфекции и предотвращение повторного заражения.

Какие виды стафилококков клинически значимы?

Стафилококки — род грамположительных кокковидных бактерий, подразделяемый на несколько групп. В ветеринарной медицине наиболее значимы группы коагулазоположительных S. intermedius (S. pseudintermedius, S. delphini и S. intermedius) и S. aureus (1). Шире других распространен S. pseudintermedius, выделяемый у здоровых собак (в порядке убывания) со слизистой полости рта, кожи перианальной области, слизистой носа и паховой области (1); показано, что у собак с атопическим дерматитом уровень колонизации по сравнению со здоровыми животными выше (2). S. aureus является комменсалом кожи и носоглотки здоровых людей и, как и S. pseudintermedius, может быть оппортунистическим возбудителем (3). Колонизация и последующее инфицирование стафилококками происходят путем адгезии бактерий к клеткам рогового слоя, причем интенсивность этой адгезии различна. Известно, что адгезия S. pseudintermedius к роговице собак выше, чем к роговице человека (1), тогда как S. aureus прикрепляется к роговице собак слабее по сравнению с роговицей человека, а носительство метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) на слизистой носа собак быстро проходит даже без лечения (4). Передача S. pseudintermedius от собак к человеку возможна, но встречается редко. После адгезии к роговице выделение десквамированных клеток в окружающую среду приводит к косвенной передаче как чувствительных к метициллину, так и MDRS возбудителей, поэтому важен контроль инфицирования как клинически активных инфекций, так и просто колонизации MDRS.

Что такое множественная лекарственная устойчивость?

Термин «множественная лекарственная устойчивость (MDR)» относится не только к стафилококкам, но и к любым бактериям с устойчивостью к одному или нескольким антибиотикам как минимум трех различных классов; например, S. pseudintermedius устойчив к цефалексину, клиндамицину и доксициклину, а Pseudomonas aeruginosa — к марбофлоксацину (или энрофлоксацину), гентамицину и полимиксину В (5). Метициллин-резистентные стафилококки (MRS) — генетически отдельная группа стафилококков, обладающая устойчивостью к β-лактамным антибиотикам. Устойчивость обусловлена приобретением гена mecA, кодирующего пенициллин-связывающий белок (PBP2a) — транспептидазу, участвующую в синтезе клеточной стенки бактерий. PBP2a меньше других транспептидаз обладает аффинностью к β-лактамным антибиотикам (6), а ген mecA придает бактерии устойчивость к большинству β-лактамных антибиотиков, включая метициллин, пенициллин и большинство цефалоспоринов. При накоплении вокруг гена mecA внутри бактериальной «кассеты» множества генов резистентности (SCCmec) у MRSA развивается множественная лекарственная устойчивость (7). У человека инфицирование MRSA происходит по двум основным путям: госпитальному и внебольничному. Госпитальные инфекции – нозокомиальные (т. е. развиваются во время пребывания пациента в больнице или при прохождении медицинской процедуры), а внебольничные — развиваются у пациентов, не имевших контакта с медицинским персоналом, и отличаются от внутрибольничных по фено- и генотипам MRSA (8). У собак кожные инфекции, вызванные MRSA, встречаются гораздо реже, чем вызванные метициллин-резистентным S. pseudintermedius (MRSP) (9).

Как выявляют и лечат инфекции, вызванные возбудителями с MDR?

При подозрении на инфекцию возбудителем с MDR необходимо предпринять определенные шаги  для защиты здоровья и благополучия пациента, клиентов, персонала и других животных, которые могут прямо или косвенно контактировать с бактерией. После подтверждения инфекции цитологическим методом проводят посев с анализом на чувствительность, чтобы определить, к каким антимикробным препаратам устойчива бактерия. При инфекции стафилококками с MDR необходимо уточнить статус носительства, получив образцы из областей колонизации стафилококками. Затем предпринимают эффективные меры для контроля инфекции, чтобы уменьшить выделение MDRS во внешнюю среду  как в домохозяйствах, так и в ветеринарных клиниках и снизить риск передачи инфекции другим животным и людям. Наконец, подбирают лечение, которое эффективно купирует инфекцию, но позволяет избежать дальнейшего развития устойчивости к противомикробным препаратам.

Какими методами подтверждают инфекцию?

Первым этапом обследования при любом подозрении на кожную бактериальную инфекцию является выявление соответствующих поражений при осмотре (Рисунок 1), после чего получают образец кожи и проводят его цитологическое исследование. Важно отметить, что выявление стафилококков при посеве из нестерильной локализации (например, с кожи или из слухового прохода) позволяет подтвердить не инфекцию, а только наличие бактерий в исследуемой локализации. Бактериальную инфекцию подтверждают цитологическим исследованием соответствующего образца из области поражения кожи, при котором обнаруживают фагоцитоз бактерий нейтрофилами и/ или макрофагами (Рисунки 2 и 3).

Рисунок 1. Множественные папулы, пустулы и эпидермальные «воротнички» на вентральной части живота собаки с атопическим дерматитом, соответствующие диагнозу поверхностной бактериальной пиодермии.

Рисунок 2. (x100) прямой мазок-отпечаток, масляная иммерсия. Видны множественные нейтрофилы с внутриклеточными кокковыми бактериями (соответствует диагнозу бактериальной инфекции).

Рисунок 3. (x100) прямой мазок-отпечаток, масляная иммерсия. Видно пиогранулематозное воспаление с внутриклеточными бациллами и кокковыми бактериями (соответствует диагнозу бактериальной инфекции).

Как проводят обследование на MDRS?

После цитологического подтверждения бактериальной инфекции проводят посев для определения вида бактерий и анализ на чувствительность к системным противомикробным препаратам. Обратите внимание, что обычные панели для оценки чувствительности не позволяют определить чувствительность к местным противомикробным препаратам. Посев и анализ на чувствительность следует проводить во всех случаях, когда необходимо лечение системными противомикробными препаратами. Морфология фагоцитированных бактерий при цитологическом исследовании должна совпадать с морфологией культивированной бактерии, что позволит убедиться, что культивирована именно вызвавшая инфекцию бактерия.

Как и при обычных бактериальных инфекциях, MDRS можно выявить путем асептического получения образцов стерильным бактериологическим тампоном. Для проведения посева и определения чувствительности к противомикробным препаратам образец помещают в транспортную среду, подходящую для аэробных бактерий (например, транспортная среда Эймса) с древесным углем или без него. Золотым стандартом для выявления устойчивости к метициллину считают ПЦР-тест на mecA (10), но он не всегда доступен в коммерческих лабораториях, поэтому обычно диагноз устанавливают на основании селективного посева.

Посев и анализ на чувствительность используется для подтверждения MDRS в одной из двух ситуаций: либо в очаге инфекции, либо в очаге носительства стафилококков (т. е. оценка статуса носительства).

1. При любом подозрении на MDRS следует проводить посев и анализ на чувствительность в области инфекции. При бактериальных инфекциях, когда, вероятнее всего, будет достаточно местного противомикробного лечения (т. е. при большинстве бактериальных инфекций кожи и уха), при посеве определяют наличие MDRS, что позволяет предпринять надлежащие меры для контроля инфекции. Выявив факторы риска формирования MDRS/MRS, врач может провести тестирование (Таблица 1). Одним из основных факторов риска колонизации MRSP является предшествующее лечение антибиотиками, поэтому у любого пациента с бактериальной инфекцией, который недавно получал терапию антибиотиками по любой причине, рекомендуется проведение посева с определением чувствительности к противомикробным препаратам. Показано, что селекции MRS способствуют многие классы антибиотиков, а MRSP могут выделяться из мест носительства даже после разрешения пиодермии, вызванной MRS (11). Поэтому эмпирического использования антимикробных препаратов следует избегать, если нет риска для жизни или если отсрочка лечения не приведет к значительной заболеваемости.

Таблица 1. Факторы риска инфекции MRS* (12, 13).

2. У животных с подтвержденной инфекцией MDRS целесообразно оценить колонизацию MDRS  в типичных местах его носительства. Колонизация сама по себе не означает необходимости проведения деконтаминации, но знание о ее наличии важно для контроля инфицирования; у колонизированной собаки выше риск выделения и передачи бактерии из других, кроме места инфекции, локализаций.  Для данного типа тестирования на MDRS цитологическое исследование не требуется, поскольку  для подтверждения колонизации достаточно наличия MDRS. В качестве объединенного образца  для культивирования можно взять три бактериологических мазка со слизистой носа, слизистой десны  и кожи перианальной области. Положительные результаты указывают на присутствие MDRS в одном  или нескольких местах носительства. Поскольку активная деколонизация в большинстве случаев  не требуется, тестирование на чувствительность мест носительства проводить также нет необходимости, хотя, если его проводят, около 80% выделенных Staphylococcus spp. оказываются идентичными выделенным из пустул в отдаленных участках тела (14). Некоторые собаки, особенно живущие  в условиях, где не соблюдаются строгие гигиенические протоколы, могут быть носителями MRSP более 12 месяцев (15).

Что делать с животными-носителями?

Животные-носители — это особи с колонизацией MRSP обычных мест носительства стафилококков (слизистая носа и рта, кожа перианальной области) при отсутствии активной инфекции в других частях тела. Носительство MRSP у собак может продолжаться долго, но носительство и выделение MRSA — лишь кратковременно (от нескольких дней до нескольких недель). У человека тестирование  для выявления бессимптомных носителей MRSA не проводят, но в группах риска заражения (например, при подготовке к хирургическому вмешательству) по мере необходимости проводят тестирование  и деколонизацию. Деколонизацию также проводят в домохозяйствах, где проживают лица из групп высокого риска или при рецидивирующей инфекции у кого-то из членов домохозяйства (16).  В ветеринарии следует внедрить систему проактивного тестирования пациентов из группы риска инфекции MDRS и, как и в медицине человека, проводить тестирование и, при необходимости, деколонизацию всем пациентам, перенесшим сложные вмешательства (особенно операции  по установке постоянных имплантатов).

Иногда рутинное тестирование на статус носительства рекомендуют пациентам, выздоровевшим  от инфекции MDRS; как отмечено выше, собаки могут выделять MRSP в течение года после разрешения инфекции. В странах с низкой распространенностью MRSP для снижения частоты носительства MRSP целесообразно сочетать меры контроля в окружающей среде и антимикробную обработку мест носительства до получения двух последовательных отрицательных анализов из этих мест (разумный интервал между анализами — 3 недели) (16).

Контроль инфицирования в клинике

В ряде исследований было установлено, что риск носительства как MRSA, так и MRSP у персонала ветеринарных клиник выше, чем среди населения в целом (17). Поэтому очень важно внедрение протоколов профилактики переноса инфекции и инфицирования MDRS среди персонала и пациентов. Для снижения как прямой, так и косвенной (через фомиты) передачи MDRS между пациентами и персоналом требуются несложные меры. Персонал может активно снижать распространение бактерий, обрабатывая руки утвержденным способом с мылом и водой или, если мытье рук невозможно, пользуясь дезинфицирующими средствами для рук на спиртовой основе (16).

Для уменьшения загрязнения окружающей среды MDRS необходимы уборка и дезинфекция. Из дезинфектантов в ветеринарной практике обычно используют средства с четвертичным аммонием и перекисью водорода; показано, что они уничтожают Staphylococcus spp. Перед использованием дезинфицирующих средств важно провести обычную уборку и чистку поверхностей, чтобы удалить с них все органические вещества, поскольку дезинфицирующие средства не способны проникать через органические остатки и биопленки, и в этих микросредах могут выживать MDRS.

Для снижения риска прямой передачи и загрязнения окружающей среды MDRS при работе с амбулаторными пациентами с активной формой инфекции и/или носителями MDRS можно использовать следующий протокол:

• Пациента необходимо осматривать в конце рабочего дня, причем дожидаться консультации он должен за пределами ветеринарной клиники.

• Инфицированные раны до входа в кабинет должны быть закрыты повязкой.

• Пациента следует сразу проводить в кабинет для консультаций, по возможности избегая зоны ожидания.

• Пациентов следует по возможности транспортировать на тележке-каталке (чтобы уменьшить вероятность загрязнения пола, который затем следует вымыть и продезинфицировать).

• Консультационный кабинет должен быть чистым и содержать только оборудование, необходимое для приема пациента.

• Помещение и тележка (если ее используют) сразу после консультации должны быть вымыты и продезинфицированы.

Все сотрудники, непосредственно контактирующие с пациентом, должны пользоваться соответствующими средствами индивидуальной защиты (СИЗ).

К ним относятся перчатки, фартук/халат/комбинезон, защитные рукава (если в клинике не внедрено правило оголения рук ниже локтя), бахилы. Если сотрудник не полностью закрыт СИЗ, после контакта с больными инфекцией MDRS обязательно нужно сменить одежду. Во время транспортировки одежду следует поместить в пакет, стирать при температуре 60°C в течение 10 минут и по возможности сушить в сушильной машине (18). Носить маски для профилактики респираторной инфекции не требуется, поскольку бактерии не передаются воздушно-капельным путем, но маски могут предотвращать прикосновения к лицу у персонала и, следовательно, снижать риск колонизации MDRS (16).

При необходимости госпитализации пациентов с инфекцией MDRS для минимизации риска передачи MDRS персоналу и другим пациентам и заражения окружающей среды можно предпринять следующие шаги.

• Место (места) инфекции пациента с MDRS должно быть закрыто непроницаемой повязкой.

• Пациенты должны быть размещены в изоляторе.

• С пациентом должно контактировать минимальное количество сотрудников, которые должны использовать СИЗ (как указано выше).

• Если пациента необходимо переместить, следует использовать тележку, чтобы избежать загрязнения пола.

• После снятия повязок с инфицированных ран перед наложением чистых повязок следует поменять перчатки.

Контроль инфекции в домашних условиях

Ведение пациентов с MDRS на дому сопряжено с рядом трудностей, поскольку и животное,  и окружающая среда являются потенциальными резервуарами инфекции для контактирующих с ними людей и других животных. Кроме того, в домашних условиях, как правило, сложнее внедрить протоколы уборки и дезинфекции, используемые в ветеринарной клинике. Тем не менее лечение инфекции MDRS  и естественная деколонизация в домашних условиях возможны и, как правило, более предпочтительны, чем госпитализация, поскольку при этом снижается риск передачи инфекции большему количеству людей и пациентам высокого риска.

Риск заражения здоровых людей MRSP невелик, однако повышен у лиц с иммуносупрессией, а также имеющих открытые или хирургические раны; им следует дать конкретные рекомендации по снижению риска и посоветовать проконсультироваться с врачом. По возможности следует предотвращать контакт пациента и его окружения со всеми лицами из группы высокого риска. Если это невозможно, следует попытаться предотвратить прямой контакт, разместив животное и человека из группы риска в разных частях помещения. Для минимизации передачи инфекции в доме можно предпринять следующие меры:

• Ежедневно стирать подстилку и игрушки; показано, что эти предметы связаны с инфицированием  и носительством MDRS у домашних животных (16).

• Наносить спиртовой гель для рук и/или мыть руки после контакта с животным.

• Не позволять животному облизывать людей.

• Если в доме есть другие собаки, держите их на поводке и избегайте мест, где могут встретиться другие животные, например парков.

• Быстро удалять фекалии, после чего мыть руки.

• При работе с очагом инфекции следует пользоваться перчатками (и другими СИЗ).

• Часто убирать и дезинфицировать среду обитания животного — изолировать животное в легко обрабатываемой зоне дома.

• Не допускать, чтобы животное спало в постели владельца.

Варианты лечения инфекции MDRS

Лечение инфекции может быть осложнено ограниченным количеством вариантов противомикробной терапии и необходимостью строгого соблюдения протоколов контроля инфекции. Несмотря на это, прогноз выздоровления при инфекции MDRS по сравнению с инфекцией диким типом возбудителя одинаков, при условии что удается излечить основное предрасполагающее к инфекции заболевание (например, атопический дерматит) (16). Выбор антимикробного препарата зависит от тяжести (накожная, поверхностная или глубокая) и степени распространения (локализованная или распространенная) инфекции (Таблица 2). При всех кожных бактериальных инфекциях рассматривают проведение местной антимикробной терапии, поскольку она обеспечивает более высокие, чем системная, местные концентрации антимикробного препарата.

Таблица 2. Выбор противомикробного препарата.

Местные методы лечения

Как и при любой поверхностной бактериальной инфекции кожи или уха, первая линия лечения инфекции MDRS — местные противомикробные препараты, например, 2-4%-ный раствор хлоргексидина, эффективный против MDRS in vivo (19). В одном исследовании было показано, что купание собак с поверхностной пиодермией 2-3 раза в неделю с шампунем на основе 3%-ного хлоргексидина в течение 10 минут на протяжении 21 дня позволило достичь заметного улучшения клинических проявлений у семи из десяти животных (20). Эта схема применима при поверхностной пиодермии с участием MDRS. Хлоргексидин для местного применения также выпускают в форме салфеток, пены/мусса и спрея; такие средства можно использовать ежедневно в дополнение к купанию, что может ускорить лечение инфекции; для некоторых владельцев их использование более удобно.

Еще один антисептик местного действия, эффективный против MDRS, — гипохлорит натрия (NaOCL), активный ингредиент хлорного отбеливателя. 6,15%-ный раствор гипохлорита натрия показал бактерицидное действие против MRSP in vitro в разведении от 1:32 до 1:265 (21). После обычного мытья шампунем один-два раза в неделю животное можно ополаскивать раствором хлорной извести (бытового отбеливателя) без отдушки, например, разведя 5 мл 5%-ного гипохлорита натрия в 2 л воды. NaOCl — натриевая соль хлорноватистой кислоты (HOCl), окислитель, широко используемый в качестве дезинфицирующего средства и выпускаемый в виде спрея и гидрогеля для лечения кожных инфекций у животных. В пилотном исследовании in vitro HOCl оказался эффективен в отношении MRSP, Escherichia coli, производящей β-лактамазы расширенного спектра, P. aeruginosa с MDR (22).

Серьезные нежелательные эффекты при местной терапии развиваются редко и ограничиваются острыми реакциями гиперчувствительности и контактным дерматитом. Однако регулярное использование шампуня с хлоргексидином и/или ополаскиваний с NaOCl может вызвать чрезмерное высушивание кожи, что требует использования увлажняющего шампуня или спрея-кондиционера.

Системная терапия

При глубокой бактериальной пиодермии или инфекциях, не купируемых только при помощи местной терапии (например, при распространенной поверхностной бактериальной пиодермии у животного с иммуносупрессией), обычно показаны системные антимикробные препараты. Такая терапия оказывает давление отбора как на бактерии, вызывающие инфекцию, так и на микробиоту кожи и кишечника. Поэтому рекомендуется выбирать антимикробный препарат наиболее узкого спектра действия и применять его для устранения бактериальной инфекции минимально необходимый период времени — это поможет снизить риск развития и выделения новых микроорганизмов с MDR. При необходимости применения системных антимикробных препаратов их всегда выбирают по результатам анализа на чувствительность, а также дополнительно назначают местные антимикробные препараты для ускорения разрешения инфекции и снижения потребности в системных препаратах.

При необходимости, пока ожидаются результаты анализа на чувствительность, в качестве первой линии терапии можно назначить местные противомикробные препараты.

В дополнение к противомикробным средствам,  в некоторых случаях для разрешения кожных инфекций, особенно поражающих слуховой проход, могут быть полезны противовоспалительные препараты. При инфекциях, развившихся  в результате воспаления кожи, и/или при выраженном воспалении на фоне хронического заболевания у животных с нормально функционирующим иммунитетом эффективны кратковременные курсы системных и/или местных кортикостероидов в противовоспалительных дозах. Данных о необходимой при инфекциях MDRS продолжительности лечения в настоящее время мало.

Повторный посев с определением чувствительности к антибиотикам в местах носительства проводят по окончании курса лечения, чтобы проконтролировать ответ на терапию, причем не ранее чем через семь дней.

Согласно современным рекомендациям, лечение поверхностной пиодермии длится три недели или одну неделю после клинического разрешения, а глубокой пиодермии — от четырех до шести недель или две недели после клинического разрешения (16).

Методы борьбы с биопленкой

Одним из многочисленных защитных механизмов стафилококков является способность к образованию биопленки. Это может серьезно затруднить лечение инфекций MDRS, особенно в складках кожи, слуховых проходах и хирургических имплантатах. Биопленки — это сообщество стафилококков, вырабатывающих защитный внеклеточный матрикс, который служит физическим барьером между бактериями и системными и местными антимикробными средствами. Количество бактерий внутри биопленки постоянно растет. В медицине человека предпринят ряд инициатив по борьбе с биопленками, включая удаление имплантатов и инфицированных инородных тел, а также применение высоких доз местных и системных антимикробных препаратов. Решающее значение для устранения инфекции имеет физическое удаление биопленки путем мытья, вытирания или промывания под струей воды.  В настоящее время также изучают несколько новых препаратов, включая хелаторы металлов, такие  как этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), ферменты, фитохимические вещества и бактериофаги,  но требуются дальнейшие исследования (23). Для разрушения биопленки как в ветеринарии,  так и в медицине человека применяют N-ацетилцистин (NAC) местно; препарат выпускается в виде раствора с трис-ЭДТА и может использоваться для промывания кожи и ушей с целью разрушения биопленки перед применением антимикробных препаратов. NAC и трис-ЭДТА эффективны in vitro против биопленки, образованной S. pseudintermedius и P. aeruginosa (24).

Заключение

Для долгосрочного лечения и профилактики инфекции MDRS требуется выявление и лечение всех первичных заболеваний, провоцирующих развитие бактериальной инфекции. Доказательных рекомендаций по профилактике инфекции MDRS антимикробными препаратами нет, но системное применение антимикробных препаратов может способствовать развитию инфекции MDRS,  и без крайней необходимости его следует избегать. Хотя развитие устойчивости к местным противомикробным препаратам также возможно, регулярное применение таких средств может быть полезным для профилактики избыточного роста бактерий и развития инфекции у предрасположенных  к этому животных. Долгосрочный эффект лечения неразрывно связан с устранением основной причины инфекции, и, если ее удается выявить и успешно устранить, прогноз обычно благоприятный.  Если вылечить первичное заболевание не получается, риск рецидива инфекции MDRS возрастает.

Литература

1.
Bannoehr J, Guardabassi L. Staphylococcus pseudintermedius in the dog: taxonomy, diagnostics, ecology, epidemiology and pathogenicity. Vet Dermatol 2012;23:253-266.
2.
Fazakerley J, Nuttall Y, Schmidt V, et al. Staphylococcal colonization of mucosal and lesional skin sites in atopic and healthy dogs. Vet Dermatol 2009;20:179-184.
3.
Harris LG, Foster SJ, Richards RG. An introduction to Staphylococcus aureus, and techniques for identifying and quantifying S. aureus adhesins in relation  to adhesion to biomaterials: a review. Eur Cell Mater 2020;4:39-60.
4.
Frank LA, Kania SA, Kirzeder EM, et al. Risk of colonization or gene transfer to owners of dogs with meticillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius.  Vet Dermatol 2009;20:496-501.
5.
Magiorakos AP, Srinivasan A, Carey RB, et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pan-drug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance. Clin Microbiol Infect 2012;18:268-281.
6.
Weese JS, van Duijkeren E. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus pseudintermedius in veterinary medicine. Vet Microbiol 2010;140:418-429.
7.
Ito T, Hiramatsu K. Acquisition of methicillin resistance and progression of multiantibiotic resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Yonsei Med J 1998;39:526-533.
8.
Xie X, Bao Y, Ouyang N, et al. Molecular epidemiology and characteristic of virulence gene of community-acquired and hospital-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus isolates in Sun Yat-sen Memorial Hospital, Guangzhou, Southern China. BMC Inf Dis 2016;16:339-348.
9.
Hanselman BA, Kruth SA, Rousseau J, et al. Coagulase positive staphylococcal colonization of humans and their household pets. Can Vet J 2009;50:954-958.
10.
Chambers HF. Methicillin resistance in Staphylococci: molecular and biochemical basis and clinical implications. Clin Microbiol Rev 1997;10:781-791.
11.
Beck KM, Waisglass SE, Dick HLN, et al. Prevalence of meticillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) from skin and carriage sites of dogs after treatment of their meticillin-resistant or meticillin-sensitive staphylococcal pyoderma. Vet Dermatol 2012;23:369-375.
12.
Iverson SA, Brazil AM, Ferguson JM, et al. Anatomical patterns of colonization of pets with staphylococcal species in homes of people with methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) skin or soft tissue infection (SSTI). Vet Microbiol 2015;176:202-208.
13.
Grönthal T, Moodley A, Nykäsenoja S, et al. Large outbreak caused by methicillin resistant Staphylococcus pseudintermedius ST71 in a Finnish veterinary teaching hospital – from outbreak control to outbreak prevention. PLOS ONE 2014;9:1-11.
14.
Pinchbeck LR, Cole LK, Hillier A, et al. Pulsed-field gel electrophoresis patterns and antimicrobial susceptibility phenotypes for coagulase-positive staphylococcal isolates from pustules and carriage sites in dogs with superficial bacterial folliculitis. Am J Vet Res 2007;68:535-542.
15.
Windahll U, Reimegård E, Holst BS, et al. Carriage of methicillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius in dogs – a longitudinal study. BMC Vet Res 2012;8:34-41.
16.
Morris DO, Loeffler A, Davis MF, et al. Recommendations for approaches to meticillin-resistant staphylococcal infections of small animals: diagnosis, therapeutic considerations and preventative measures. Vet Dermatol 2017;28:304-330.
17.
Aklilu E, Zunita Z, Hassan L, et al. Molecular epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) among veterinary students and personnel  at a veterinary hospital in Malaysia. Vet Microbiol 2013;164:352-358.
18.
Lakdawala N, Pham J, Shah M, et al. Effectiveness of low-temperature domestic laundry on the decontamination of healthcare workers' uniforms. Infect Control Hosp Epidemiol 2011;32:1103-1108.
19.
Borio S, Colombo S, La Rosa G, et al. Effectiveness of a combined (4% chlorhexidine digluconate shampoo and solution) protocol in MRS and non-MRS canine superficial pyoderma: a randomized, blinded, antibiotic-controlled study. Vet Dermatol 2015;26: 339-344.
20.
Loeffler A, Cobb MA, Bond R. Comparison of a chlorhexidine and a benzoyl peroxide shampoo as sole treatment in canine superficial pyoderma. Vet Rec 2011;169:248-252.
21.
Pariser M, Gard S, Gram D, et al. An in vitro study to determine the minimal bactericidal concentration of sodium hypochlorite (bleach) required to inhibit meticillin-resistant Staphylococcus pseudintermedius strains isolated from canine skin. Vet Dermatol 2013;24:632-634.
22.
Uri M, Buckley LM, Marriage L, et al. A pilot study comparing in vitro efficacy of topical preparations against veterinary pathogens. Vet Dermatol 2016;27:152-159.
23.
Suresh MK, Biswas R, Biswas L. An update on recent developments in the prevention and treatment of Staphylococcus aureus biofilms. Indian J Med Microbiol 2019;309:1-12.
24.
Chan WE, Hickey EE, Page SW, et al. Biofilm production by pathogens ass-ociated with canine otitis externa, and the antibiofilm activity of ionophores  and antimicrobial adjuvants. J Vet Pharmacol Ther 2019;42:682-692.