Дерматологические заболевания у пожилых собак

Кожа — удивительный орган, постоянно подверга­ющийся воздействиям внешней среды и защищающий жизненно важные структуры, но по мере старения собак их кожа и шерстный покров также стареют. Образуются мозоли, кожа утрачивает эластичность и сморщивается, изменяются цвет и текстура шерсти. Иммунная система также стареет, поэтому пожилые животные более восприимчивы к кожным инфекциям, в том числе к росту популяции клещей рода Demodex. Кроме того, у пожилых собак чаще встречаются некоторые системные заболевания, многие из которых имеют кожные проявления, например гипотиреоз и гиперадренокортицизм, и иногда их диагностируют именно благодаря кожным изменениям. У стареющих животных также более часто встречаются метаболические нарушения, такие как поверхностный некролитический дерматит. Наконец, пожилые собаки более предрасположены к развитию кожных новообразований, как доброкачественных, так и злокачественных. В этой статье предлагается обзор дерматологических изменений у пожилых собак.

Старческие изменения у животных-компаньонов появляются в разном возрасте: как правило, позже у собак мелких пород и раньше у более крупных собак. На это влияют наследственные факторы, породные особенности, питание и многие факторы окружающей среды. Старение — нормальный процесс, избежать которого невозможно; по мере старения собаки способность клеток ее организма к обновлению ослабевает, клетки в большинстве структур подвергаются атрофии, и на микроскопическом и ультраструктурном уровнях в них можно наблюдать ряд изменений.

Эпидермис может истончаться, особенно в глубокой старости, при неправильном питании и у животных с определенными эндокринопатиями, чаще встречающимися в пожилом возрасте. У некоторых собак с возрастом развивается гиперпигментация кожи, не связанная с распространенными причинами изменения пигментации (пребывание на солнце, травмы, эндокринопатии) (1). В эпидермисе повышается количество сшивок коллагеновых волокон, а их пучки становятся более фрагментированными. Эластиновые волокна теряют эластичность и содержат повышенное количество кальция и псевдоэластина; они также могут фрагментироваться (2). Волосяные мышцы могут фрагментироваться, вакуолизироваться, иногда их трудно обнаружить. В некоторых более ранних источниках описаны кистозное расширение эпитрихиальных потовых желез и даже атрофия сальных желез (1). Внешний вид кровеносных сосудов и лимфатических узлов с возрастом обычно не меняется. Описано изменение степени минерализации перифолликулярной дермы у пожилых пуделей (3, 4).

К распространенным видимым изменениям кожи и шерстного покрова при старении (а также к их потенциальным причинам) относят (2, 5, 6):
• поседение шерсти (Рисунок 1): атрофия пигментных клеток и снижение активности тирозиназы;
• тусклую шерсть: изменения выработки кожного сала;
• истончение шерстного покрова: снижение активности фолликулов;
• образование морщин: обезвоживание тканей, потеря эластичности кожи, возможно, атрофия эпидермиса;
• образование мозолей: длительное давление и гиперкератоз;
• гиперкератоз подушечек лап (Рисунок 2): как возрастной, так и вторичный, вследствие патологического износа тканей подушечек лап либо изменения походки из‑за остеоартрита.

Рисунок 1. Поседение морды у пожилой собаки.

Профилактических мер для замедления возрастных изменений кожи не существует. Однако известно, что инсоляция может ускорять эти процессы, поэтому могут быть эффективны уменьшение времени пребывания на солнце и использование солнцезащитных кремов и физических барьеров от солнца, особенно у собак с редкой шерстью и слабой пигментацией. Сухость кожи можно уменьшить увлажнением шерсти, мочки носа и подушечек лап, а минимизировать давление на костные выступы и образование мозолей — мягкой подстилкой.

Рисунок 2. Гиперкератоз при патологическом изнашивании подушечек лап у взрослой шелти.

Распространенные эндокринопатии, такие как гипотиреоз и гиперадренокортицизм, приводят к значительным поражениям кожи и шерстного покрова; они преимущественно встречаются у животных среднего и пожилого возраста. Владельцы часто замечают изменения кожи у собаки, иногда они могут быть единственной причиной для обращения к ветеринарному врачу, хотя, вероятнее всего, также разовьются и системные признаки. У пожилых животных распространено еще одно метаболическое заболевание — гепатокожный синдром (hepatocutaneous syndrome — HCS), или поверхностный некролитический дерматит (superficial necrolytic dermatitis — SND).

К кожным проявлениям гипотиреоза у собак относятся истончение шерстного покрова, особенно в местах трения, на хвосте (Рисунок 3) и на верхней части спинки носа, предрасположенность к бактериальному фолликулиту, гиперпигментация, шелушение, а на более поздних стадиях — микседема. Тироксин (Т4) необходим волосам для начала стадии активного роста — анагена. У животных с гипотиреозом увеличивается доля волос, находящихся в стадии телогена, которые при длительном воздействии солнца или химических веществ могут обесцвечиваться, поскольку цикл образования новых волос прерван. Кроме того, волосы в телогене со временем могут подвергаться выпадению, что приводит к гипотрихозу и алопеции.

Рисунок 3. Гипотрихоз хвоста у собаки с гипотиреозом.

На себоцитах также находятся рецепторы к гормонам щитовидной железы, поэтому недостаток этого гормона может привести к атрофии сальных желез. Изменения уровня Т4 могут снижать концентрацию жирных кислот в коже, что нарушает процессы кератинизации и приводит к обширному шелушению кожи, потускнению и сухости шерсти. Эти изменения также ухудшают защитную барьерную функцию кожи, что повышает восприимчивость животного к бактериальным инфекциям и инфекции грибами рода Malassezia. Гиперпигментация — неспецифический симптом ряда хронических гормональных и воспалительных заболеваний. При гипотиреозе в коже собаки может накапливаться гиалуроновая кислота, вызывая утолщение кожи и классический вид «маскообразного лица» при микседеме (7).

Некожные симптомы гипотиреоза включают увеличение массы тела, вялость, заторможенность, поиск теплых мест (8). Диагноз подтверждают данными анализа крови; однако общий уровень Т4 зависит от множества факторов, поэтому интерпретировать результаты этого исследования у пациентов с другими заболеваниями или пациентов, принимающих ряд лекарств (глюкокортикоиды, сульфаниламидные антибиотики, фенобарбитал, кломипрамин, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]), следует с осторожностью. Точность диагностики повышает развернутый анализ показателей функции щитовидной железы, включая общий Т4, свободный Т4 и тиреотропный гормон (ТТГ) +/- антитиреоидные антитела. Для лечения гипотиреоза собакам назначают левотироксин перорально; как правило, терапия переносится хорошо.

Гиперадренокортицизм у собаки может привести к выпадению шерсти, особенно симметрично по бокам. Кожа может выглядеть истонченной, с пониженным тонусом. Часто появляются комедоны и милиумы, возможны флебоэктазии (9). У животных с гиперадренокортицизмом чаще встречаются вторичные кожные инфекции. В редких случаях заболевание осложняется кальцинозом кожи (Рисунок 4). При этом состоянии в надпочечниках развиваются первичная опухоль либо (чаще) гиперплазия под влиянием опухоли гипофиза, что приводит к производству избытка кортизола. Избыток кортизола значительно изменяет состояние волосяных фолликулов и сальных желез, вызывая их атрофию, которая проявляется гиперкератозом (чрезмерным шелушением) и гипотрихозом, переходящим в облысение.

Рисунок 4. Кальциноз кожи у бульдога после экзогенной терапии стероидами.

Гиперкератоз также поражает волосяные фолликулы, что приводит к образованию комедонов и милиумов. Из‑за ослабления стенок кровеносных сосудов под воздействием кортизола легко возникают синяки, а в результате расширения сосудов — флебоэктазии. Могут быть видны стрии, или растяжки, образующиеся в результате истончения и плохого восстановления кожи, что и приводит к формированию этих рубцовых тканей (9, 10).

Некожные симптомы гиперадренокортицизма включают полидипсию и полиурию, полифагию, учащение дыхания, ухудшение переносимости физических нагрузок. При этом часто наблюдается обвисший большой живот. Постановка диагноза не всегда проста, может потребоваться анализ результатов ультразвукового исследования органов брюшной полости, теста со стимуляцией АКТГ или малой дексаметазоновой пробы (low dose dexamethasone suppression test — LDDS). Для лечения в некоторых случаях, связанных с поражением надпочечников, требуется хирургическое удаление надпочечников, но иногда также назначают трилостан или митотан перорально (этот вариант наиболее часто используют при поражении гипофиза).

Гепатокожный синдром (hepatocutaneous syndrome — HCS), или поверхностный некролитический дерматит (superficial necrolytic dermatitis — SND), — метаболическое заболевание собак, при котором гепатопатия вызывает гипоаминоацидемию и аминоацидурию. В результате развиваются поражения кожи — корочки, эрозии, язвы, иногда — пузырьки. Чаще всего они образуются на наиболее изнашиваемых или травмируемых участках кожи, таких как подушечки лап (Рисунок 5), локти, скакательные суставы, гениталии, морда, окологлазная область. Диагноз подтверждают биопсией кожи и УЗИ органов брюшной полости, а также определением уровня аминокислот в крови и моче. Ранее SND, несмотря на поддерживающую диетотерапию, сопровождался относительно короткой выживаемостью (всего 3–6 месяцев после постановки диагноза).

Рисунок 5. Изменения кожи лап (образование корочек, эритема, гиперкератоз) у собаки с поверхностным некролитическим дерматитом.

В последнее время при этом заболевании (и аминоацидурическом синдроме гипоаминоацидемической гепатопатии у собак (aminoaciduric canine hypoaminoacidemic hepatopathy syndrome — ACHES) без поражений кожи) благодаря комбинации методов лечения удается достичь более длительной выживаемости (11, 12). Для лечения наиболее эффективно сочетание внутривенных инфузий аминокислот +/- липидов, сбалансированного питания и энтеральных добавок (13).

Иммунная система кожи очень сложная. Ее врожденные компоненты включают физический барьер эпидермиса, привлечение фагоцитарных клеток, активацию комплемента, выработку цитокинов. К адаптивным реакциям относятся распознавание антигена и последующие реакции лимфоцитов (14). Старение, может быть, и не болезнь, но состарившаяся иммунная система борется с инфекцией хуже. Кроме того, у пожилых животных повышается риск сопутствующих заболеваний (таких как эндокринные заболевания, хронические аллергии, кожные иммунные заболевания, новообразования в коже), которые могут быть предрасполагающими факторами для развития вторичных инфекций кожи и ушей.

Пожилые собаки, как и молодые, восприимчивы к эктопаразитам, таким как блохи или чесоточные клещи. Демодекоз у пожилых собак (Рисунок 6) часто служит предвестником заболевания внутренних органов или иммуносупрессии, хотя у взрослых животных также может быть идиопатическим. В одном исследовании у взрослых животных была показана связь демодекоза взрослого возраста только с гиперадренокортицизмом, гипотиреозом и лейшманиозом (15), но, что интересно, не с первичной неоплазией. Клиницисту следует не забывать о необходимости искать причину иммуносупрессии во всех случаях демодекоза у пожилых животных.

Рисунок 6. Демодекоз взрослого возраста и вторичный бактериальный фолликулит.

Для лечения этого заболевания использовались многие паразитициды, включая авермектины, мильбемицины, амитразы и другие, но в последнее время с появлением новых паразитицидов, таких как изоксазолины, бороться с ним стало намного легче.

Буллезное импетиго (Рисунок 7) — поверхностное пустулезно-буллезное заболевание, наиболее часто встречающееся на фоне стафилококковых инфекций у пожилых животных с эндокринопатиями, такими как гипотиреоз, сахарный диабет или гиперадренокортицизм (16). У пожилых собак с эндокринопатиями, аллергическим дерматитом или любым другим состоянием, нарушающим барьерную функцию кожи, также наблюдаются случаи поверхностного и глубокого бактериального фолликулита/фурункулеза, нередко вызываемого Staphylococcus spp. Иногда эти бактериальные инфекции чаще встречаются у пожилых животных без явного основного заболевания; это может быть связано с возрастным замедлением реакции иммунной системы кожи на инфекцию.

Рисунок 7. Буллезное импетиго у собаки с ослабленным иммунитетом.

Для надлежащей эрадикации инфекции может потребоваться назначение противомикробных препаратов (местные и системные) на длительный срок. Вызванный грибами рода Malassezia дерматит обычно возникает на фоне аллергического дерматита, нарушений структуры кожи и ушей, в областях кожи с повышенной влажностью и вследствие избыточного воздействия влаги, что встречается у пловцов. У пожилых животных с хроническим носительством Malassezia могут развиться выраженные лихенификация и гиперпигментация кожи.

В случае поверхностных кожных инфекций рекомендуется по возможности местное лечение; против инфекций, вызванных Staphylococcus spp. и Malassezia spp., должен быть эффективен хлоргексидин в концентрации 3% или выше. Антибиотики для системного применения следует выбирать по данным бактериального посева, в случае когда это возможно.

Опухоли кожи могут возникать на протяжении всей жизни собаки, но с возрастом встречаются чаще. Объемные образования в коже могут быть эпителиального или мезенхимального происхождения; описаны нейроцитарные, сосудистые, адипоцитарные и фибро­бластные опухоли. Ряд факторов, такие как генетическая предрасположенность и иммунологические причины, воздействуют на рост опухолей кожи непосредственно, тогда как другие, такие как факторы окружающей среды (включая ионизирующее излучение и ультрафиолетовый свет), оказывают кумулятивное влияние. Чем старше собака, тем дольше она подвергается воздействию этих факторов, что может играть роль в развитии определенных опухолей.

У пожилых собак часто встречаются меланомы и тучноклеточные опухоли (17), но, поскольку практику­ющим врачам эти опухоли и методы их лечения хорошо известны, здесь мы их подробно рассматривать не будем, а обсудим другие часто встречающиеся дерматологам и врачам общей практики опухоли. Однако вкратце упомянем, что меланомы чаще всего проявляются одиночными поражениями серого или черного цвета на голове, конечностях или пальцах. Они могут иметь как четкие, так и нечеткие края и часто бывают приподняты. Собаки на момент начала заболевания обычно старше девяти лет (18). Опухоли из тучных клеток могут клинически проявляться разнообразными образованиями, часто одиночными, кожными или подкожными, мягкими или плотными, покрытыми или не покрытыми шерстью. Образования могут изъязвляться или вызывать зуд; заболевание в среднем дебютирует в возрасте восьми лет (19).

Многие доброкачественные новообразования, такие как липомы, у пожилых собак встречаются чаще. Липомы возникают из зрелых адипоцитов; факторами риска считают ожирение и пожилой возраст. Чаще всего опухоли образуются в подкожной клетчатке, но могут появляться и в поверхностных слоях кожи или, наоборот, инфильтрировать более глубокие структуры. На туловище, конечностях и морде у пожилых животных развиваются такие доброкачественные образования, как узловая гиперплазия сальных желез, эпителиома сальных желез и аденомы сальных желез. Реже может возникать аденокарцинома сальной железы. Внешне поражения напоминают бородавки или цветную капусту, причем образуются на туловище и конечностях, а также вокруг глаз (20). Папилломы у молодых животных чаще встречаются в полости рта, а у пожилых могут появляться в других областях тела, таких как лапы, голова и веки, и могут быть единичными или множественными. У пожилых животных выше риск их злокачественной трансформации в плоскоклеточный рак (20). При выборе метода лечения учитывают, что в большинстве случаев доброкачественных новообразований у пожилых собак можно ограничиться наблюдением, но, если новообразование беспокоит животное или владельца, целесообразно удалить его традиционными хирургическими методами, криотерапией или CO2-лазером.

Хроническая инсоляция может предрасполагать собак к развитию актинического (вызванного светом) кератоза, и в некоторых случаях ее считают пусковым механизмом развития рака кожи. Осложнение плоскоклеточным раком и гемангиомами/гемангиосаркомами развивается редко. Плоскоклеточный рак у собак также связывают с инфекцией папилломавирусами и другими инфекционными и воспалительными дерматозами. Он может развиваться в разных местах, но чаще встречается на пальцах (21). Если поражения вызваны ультрафиолетовым излучением, чаще они появляются в областях, не покрытых шерстью (Рисунок 8), например на коже живота. Гемангиомы у собак также возникают на коже живота на фоне длительного пребывания на солнце; обычно они синего или красного цвета и располагаются в коже или подкожно. В этой области также могут развиваться кожные гемангиосаркомы, хотя обычно они очерчены менее четко, чем доброкачественные поражения. Поражения на коже живота часто множественные (22). Актинические поражения, такие как плоскоклеточный рак, кожные гемангиомы и гемангиосаркомы, можно лечить хирургической резекцией, криохирургией и абляцией CO2-лазером. Местное применение имиквимода также может уменьшить выраженность поражений.

Рисунок 8. Вызванные светом (актинические) кератозы, комедоны (а) и плоскоклеточная карцинома (b) у собаки с небольшой пигментацией после длительной инсоляции.

У пожилых собак наблюдаются многочисленные фолликулярные образования, включая различные фолликулярные кисты, трихоэпителиомы и трихобластомы, которые могут быть одиночными или мультифокальными.

Трихоэпителиомы чаще образуются на туловище и конечностях, а трихобластомы (Рисунок 9) — на шее и голове. Фолликулярные кисты классифицируют по пораженной области волосяного фолликула и по типу вырабатываемого кератина. Они обычно проявляются одиночными узелками и могут воспаляться и инфицироваться при травме. Если фолликулярные поражения вызывают жалобы, методом выбора считают полное хирургическое иссечение, но если поражений мало, они незаметны и не подвержены травмам и вторичной инфекции, можно рекомендовать наблюдение в динамике.

Рисунок 9. Трихобластома на морде у собаки.

Эпителиотропная лимфома (Рисунки 10–12) содержит инфильтрирующие ткань Т-лимфоциты, тропные к эпидермису и эпителию придатков кожи. Клинически она проявляется разнообразно, и ранние поражения обычно ошибочно принимают за аллергический дерматит и бактериальные или дрожжевые инфекции. В анамнезе можно выявить предрасполагающие воспалительные заболевания кожи. Кожа может казаться эритематозной, иногда — шелушащейся. Вокруг участков соединения кожи и слизистых может возникнуть депигментация, эти области могут выглядеть отечными или утолщенными. На подушечках лап могут проявляться гиперкератоз, эрозии и изъязвления, а иногда — депигментация. Со временем могут развиться эритематозные бляшки, узелки, изъязвления (23–25).

Рисунок 10. Изъязвление/эритема в периорбитальной области и депигментация, эрозия и эритема в ростральной области морды у собаки с эпителиотропной лимфомой.

Рисунок 11. Язвенный узелок/бляшка у собаки с эпителиотропной лимфомой.

Рисунок 12. Эритема и отек перианальной области у собаки с эпителиотропной лимфомой.

Может появляться зуд различной степени выраженности. Диагноз устанавливают путем биопсии кожи, при необходимости с иммуногистохимическим исследованием. Единственного эффективного метода лечения эпителиотропной лимфомы не существует; с переменным успехом применяют различные химиотерапевтические препараты. В некоторых случаях, особенно при поражениях кожи и слизистых, эффективна лучевая терапия. Могут быть также эффективны глюкокортикоиды, сафлоровое масло и ретиноиды (23); важно лечить вторичные инфекции и купировать зуд, в отношении которого у некоторых пациентов может быть эффективен локиветмаб.

Таким образом, у пожилых собак происходят различные изменения кожи и шерстного покрова. Понимание типичных проявлений старения поможет клиницисту легче выявлять нарушения у пожилой собаки. Возрастные изменения иммунной системы могут предрасполагать к вторичным инфекциям кожи. У пожилых животных чаще развиваются эндокринные и метаболические заболевания, а также ново­образования в коже; их быстрое выявление и лечение могут улучшить исход в некоторых, но не во всех случаях.