Дерматофития кошек

Введение

Грибковые инфекции кожи часто встречаются в практике ветеринарного врача. Стригущий лишай, или дерматофития — одна из наиболее распространенных грибковых заболеваний кожи у кошек. Дерматофиты питаются кератином, поэтому поражают кожу и шерстный покров, что клинически проявляется фолликулитом. В отличие от одноклеточных дрожжей, дерматофиты представляют собой сложные грибы, растущие в виде гиф и образующие мицелий. К дерматофитам принадлежит почти 40 видов, относящихся к родам Microsporum (микроспория), Trichophyton (трихофития) и Epidermophyton (эпидермофития). Из всех дерматофитов у кошек наиболее распространен Microsporum canis, для которого кошка служит резервуаром в окружающей среде. Лишай — контагиозная зоонозная болезнь. Его быстрая диагностика и лечение позволят предотвратить распространение возбудителя в окружающей среде, что особенно важно в домах с несколькими животными, питомниках и приютах. Диагностику обычно проводят традиционными методами (включая осмотр с помощью лампы Вуда, трихоскопию и посев на дерматофиты). ПЦР может применять в качестве экспресс диагностики, но имеет свои ограничения. Хотя заболевание может быть самоограничивающимся, для предотвращения распространения инфекции рекомендовано лечение.

Распространенность и предрасположенность

Принято считать, что стригущий лишай — часто встречающийся у кошек микоз, однако его истинная распространенность неизвестна (1). Болезнь наблюдается во всем мире и чаще выявляется у животных, живущих в теплом климате, при групповом содержании, имеющих свободный доступ на улицу, молодых кошек, животных с иммунодефицитом. Чаще, чем у других пород, болезнь встречается у персидских кошек, особенно подкожная форма дерматофития — мицетома или псевдомицетома (1, 4).

Патогенез

Большинство грибков являются условно патогенными микроорганизмами и поражают животных с ослабленным иммунитетом. В данном случае это неспецифический иммунный ответ, для которого не требуется предварительной сенсибилизации к антигенам: физический кожный барьер, температура тела, pH кожи, антимикробные пептиды на поверхности кожи. В состав врожденной иммунной системы животных также входят клетки, распознающие на поверхности возбудителя консервативные области (так называемые патоген-ассоциированные молекулярные паттерны, или PAMP) и осуществляющие иммунную атаку. Дерматофиты проникают в поверхностные слои кожи, волосяной стержень/фолликул и когти, быстро инфицируют организм хозяина, обходя при этом механизмы врожденного иммунитета и вырабатывая грибковые протеазы, способствующие проникновению возбудителя в кератин-содержащую ткань (5–7). Артроспоры, выделяемые из кожи, шерсти и когтей инфицированных животных в окружающую среду, составляют инфекционную стадию жизненного цикла. Гифы грибка в инфекционных артроспорах фрагментируются, контактируют с новым хозяином и могут в течение нескольких часов после контакта вызывают у него развитие инфекции. После контакта с кожей артроспоры образуют зародышевые трубки, проникающие в роговой слой и шерсть (5). Грибковая инфекция чаще возникает у животных с микротравмами кожи (например, царапинами при аллергии, травмами от лезвия машинки при стрижке), эктопаразитами, в участках повышенной влажности кожи (7). Клинические симптомы развиваются через 2–4 недели после инфицирования, но уже в бессимптомном периоде животные контагиозны (8). Инфицированные шерсть и споры остаются жизнеспособными в окружающей среде на протяжении 12–18 месяцев (1).

Иммунный ответ организма хозяина на гифы и артроспоры дерматофитов, опосредованный нейтрофилами, макрофагами и выделением цитокинов, позволяет инфекции спонтанно разрешиться в течение нескольких недель или месяцев; однако у питомцев с ослабленным иммунитетом инфекция может сохраняться дольше. Причинами затяжной инфекции могут быть: физическое повреждение кожного покрова, хирургическое вмешательство, плохие условия содержания животного, сопутствующие болезни (например, аллергический дерматит, эндокринопатия, новообразование), прием иммуносупрессивных препаратов (например, глюкокортикостероидов, химиотерапевтических препаратов).

Клинические проявления

Как выглядит стригущий лишай у кошек?

Дерматофития у кошек проявляется в виде очагов алопеции, сломанных волос, шелушения, корочек(струпа) на коже. Также могут возникать папулы, пустулы, гиперпигментация и деформация когтей. Поражения часто многоочаговые, асимметричные. Зуд, в большинстве случаев, отсутствует или незначительный. Наиболее часто наблюдаются воспалительные изменения волосяных фолликулов и кожи. В зависимости от иммунного статуса животного и тяжести течения возможны очаги фолликулита, формирование чешуек, корок, гиперпигментации и других вторичных кожных элементов. При поражении когтей наблюдаются их утолщение, ломкость и деформация. В отдельных случаях болезнь протекает с образованием узелков, язв и свищей в глубоких слоях кожи. Как правило, поражения многоочаговые и асимметричные, зуд отсутствует. Примеры клинических симптомов см. на рисунках 1–3.

Рисунок 1. Очаговая алопеция, эритема, гиперпигментация, шелушение и корки на коже взрослой стерилизованной домашней короткошерстной кошки при инфекции M.canis.

Рисунок 2. Очаговая алопеция и корки на спинке носа и подбородке у котенка при инфекции M. canis

Рисунок 3. Четко отграниченный очаг алопеции и незначительное шелушение на правой боковой поверхности голени у котенка

Дифференциальный диагноз

Основные дифференциальные диагнозы у кошек с подозрением на лишай — поверхностный фолликулит при инфекциях Staphylococcus spp. и Demodex spp., а также аллергический дерматит. Реже при диагностике рассматривают психогенную алопецию, анаген/телоген алопецию, листовидную пузырчатку, эксфолиативный дерматит связанный (или не связанный) с тимомой, эпителиотропную лимфому. Узелковые формы заболевания могут напоминать ветеринарному врачу другие оппортунистические бактериальные (например, вызванные Mycobacteria spp., Nocardia spp.) или грибковые (например, феогифомикоз, гиалогифомикоз, зигомикоз) инфекции, новообразования или стерильный узелковый панникулит.

Диагноз

Во многих случаях диагноз лишай устанавливают только через несколько дней или недель, поскольку поражения скрыты в шерсти и владелец может не сразу их обнаружить. Задержки в диагностике приводят к увеличению контаминации окружающей среды и риску распространения инфекции в популяции животных и людей.

При диагностике дерматофитии важнее всего подтвердить наличие инфекции при появлении клинических симптомов и отсутствие инфекции по окончании лечения (1). В большинстве ветеринарных клиник можно провести базовую диагностику (лампа Вуда, трихоскопия (трихограмма), цитологическое исследование на дерматофиты, посев). Точный диагноз очень важен для принятия решения о том, каких животных следует лечить, изолировать и повторно тестировать. Если тесты отрицательные, питомцев можно вернуть в популяцию без риска распространения дерматофитии. Для надежной диагностики ветеринарный врач может использовать комбинацию методов.

«

При диагностике дерматофитии важнее всего подтвердить наличие инфекции при появлении клинических признаков и отсутствие инфекции по окончании лечения

Амелия Дж. Уайт

Анамнез

Владельцы могут предоставить информацию о том, что в контакте с питомцем были животные или люди с подозрительными поражениями кожи. Хотя эта информация повышает подозрение на стригущий лишай, ее недостаточно для окончательной постановки диагноза. Точно так же, как отсутствие поражений у животных или людей в контакте -не исключает заболевание у питомца.

Лампа Вуда

Большинство изолятов M. Canis приводят к флуоресценции ярко-зеленым светом, при использовании ультрафиолета, выявляющего таким образом химическую реакцию дерматофита и водорастворимого метаболита птеридина, содержащегося в волосах (1,9) (Рисунок 4). До начала противогрибкового лечения флуоресценцию наблюдают у 91–100% спонтанно инфицированных кошек, после лечения этот показатель может снизиться до 39–53% (1). Помните, что флуоресцировать, приводя к ложноположительному результату, могут и другие объекты (лекарства, бактерии, налет/ корка, мыло, бензин и волокна ткани), но они не будут вызывать классической окраски. Отсутствие флуоресценции не исключает диагноз стригущий лишай, поэтому осмотра под лампой Вуда может быть недостаточно. В этом случае важно провести дополнительные тест (микологический посев, ПЦР).

Рисунок 4. Флоуресценция зеленым цветом инфицированных шерстинок шеи (a) и лапы (b) под лампой Вуда.

Среда для исследования дерматофитов (DTM)

DTM — специализированные грибковые агары для выращивания дерматофитов; они содержат антибактериальные и противогрибковые средства для предотвращения контаминации, а также феноловый красный — индикатор рН, который окрашивается в красный цвет при росте дерматофитов, выделяющих щелочные метаболиты. Чашки с DTM следует осматривать ежедневно, одновременно оценивая рост колоний и изменения цвета агара. В одном исследовании было показано, что DTM по надежности не уступают диагностическому лабораторному посеву на дерматофиты, если соблюдаются инструкции производителя по хранению и инкубации. Рост колоний оценивают микроскопически с определением морфологии репродуктивных структур грибов (макроконидии и микроконидии) (10). Результат посева на дерматофиты считают отрицательным, если в течение 14-21 дня не происходит роста (11), хотя при отборе неинфицированных шерстинок, малом размере, неправильном хранении и инкубации образца, а также при чрезмерном росте в материале бактериальных/грибковых загрязнителей возможны ложноотрицательные результаты (1).

Образцы кожи и шерсти собирают выщипыванием, зубной щеткой или липкой лентой. При сборе образцов шерсть выщипывают с краев поражений, выбирая волоски, флуоресцирующие в свете лампы Вуда. В качестве альтернативы ветеринарный врач может использовать стерильную зубную щетку, расчесывая верхнюю часть и края клинически видимых поражений. Если поражения клинически не видны, нужно расчесывать всю шерсть, проведя около двадцати движений в течение двух-трех минут или пока в щетинках не соберется достаточно шерстинок (метод по Маккензи) (1, 12). В литературе так же описан способ сбора материала с помощью скотч-ленты: на пораженные участки кожи наклеивают липкую ленту, материал с которой непосредственно переносят на среду для посева на грибок (13). Как правило, при мониторинге ответа на лечение и микологического излечения предпочтение отдают данному методу диагностику и сбору материала по Макккензи. Согласно современным рекомендациям, мониторинг на лишай лучше всего проводить путем оценки поражений кожи, данных осмотра под лампой Вуда и количества колониеобразующих единиц (КОЕ/чашка) при посеве. Реакцию на лечение определяют, как снижение количества КОЕ/ чашка, а клиническое излечение определяют, как получение двух отрицательных посевов на дерматофиты (1).

ПЦР на дерматофиты

ПЦР — чувствительный и быстрый метод идентификации ДНК дерматофита в коже и шерсти (14, 15). Этот метод не доказывает жизнеспособность дерматофитов, поскольку позволяет только выявить ДНК, поэтому для подтверждения наличия живых микроорганизмов положительный результат ПЦР следует сочетать с посевом на DTM, особенно при отсутствии клинических симптомов у животного. Положительный результат ПЦР на дерматофитию может свидетельствовать о любом из следующих вариантов: активная инфекция, разрешающаяся инфекция, контаминация шерсти. Отрицательный результат ПЦР на лишай может указывать на отсутствие инфекции или на ошибки при сборе образцов (1). Метод определения дерматофитии с помощью ПЦР быстрый и высокочувствительный (т. е. позволяет обнаруживать небольшое количество ДНК в небольшом объеме образца). ПЦР на лишай лучше всего использовать для первоначальной быстрой диагностики, а посев на DTM более надежен для мониторинга ответа на лечение в случаях, когда ПЦР остается положительным (14–18).

Цитологическое исследование кожи

Цитологическое исследование отпечатка, прямого и с ацетатной лентой, позволяет при соответствующем окрашивании выявлять нейтрофилы и некоторое количество макрофагов. Иногда у сильно инфицированных дерматофитами животных выявляют грибковые артроспоры. При тонкоигольной аспирации узелов, вызванных дерматофитами, выявляют пиогранулематозное воспаление и иногда грибковые гифы и/или артроспоры.

Дермоскопия

У некоторых ветеринарных дерматологов в арсенале есть специализированный дерматоскоп. Он увеличивает изображение кожи и шерсти и позволяет выявить типичные для дерматофитии изменения: непрозрачные, слегка изогнутые, сломанные и утолщенные («в форме запятой») шерстинки, а также коричневые или желтые корки на коже (19). Данный методом не может исключить заболевание или точно его диагностировать. Но может быть вспомогательным для отбора пробы на микологический посев или ПЦР диагностику.

Трихоскопия

При микроскопии, флуоресцирующей и/или пораженной шерсти в стержнях волос можно выявить гифы дерматофитов и/или скопление артроспор вдоль или внутри стержней (Рисунок 5). Подозрительные волоски выщипывают, а с области алопеции берут соскоб. В одном исследовании частота положительной идентификации дерматофитии при выщипывании шерсти и соскоба кожи достигла 87,5% инфицированных кошек (20).

Рисунок 5. Трихограмма волос, выщипанных из очага алопеции у кошки с дерматофитией. На снимках видны грибковые гифы внутри волосяных стержней и грибковые артроспоры снаружи: (a) увеличение х100, (b) увеличение х400.

Диагностика дерматофитных мицетом и псевдомицетом

Дерматофиты редко вызывают глубокие узловые поражения. Такие поражения, называемые псевдомицетомой или мицетомой, обычно содержат очень мало грибковых элементов, поэтому при гистопатологическом исследовании признаки дерматофитии в ткани, даже при использовании специализированных окрасок, таких как периодическая кислота Шиффа (PAS) или метенаминовое серебро Грокотта (GMS), выявляют не всегда. Если при гистопатологическом исследовании выявляют элементы дерматофитов, вид грибка определяют при помощи посева или ПЦР. Важно помнить, что при псевдомицетоме даже посев ткани может дать ложноотрицательный результат (4, 21).

Лечение и профилактика

Для уменьшения контаминации окружающей среды и распространения дерматофитии, при выявлении у кошки заболевания рекомендуется проводить терапию. Лечение дерматофитии может быть местным и/или системным, животное на время лечения обычно рекомендуется изолировать. Для профилактики заражения рекомендуются минимизация предрасполагающих факторов и деконтаминация окружающей среды. Изолируйте инфицированных животных в легко дезинфицируемых помещениях, без контакта с неинфицированными питомцами. В условиях изоляции у кошек легко развивается стресс, что может усугубить течение болезни, поэтому в консенсусных клинических рекомендациях пришли к выводу о снижении сроков изоляции до минимально возможных (1). Время до выздоровления зависит от различных факторов (общего состояния здоровья, возраста, стрессовых факторов, соблюдения режима лечения и т. д.). Лечить питомца потребуется нескольких месяцев.

Инфицированная дерматофитами шерсть может вызвать повторное заражение той же кошки и может распространиться через окружающую среду на других домашних животных и человека (2, 22). Шерстинки, корки и чешуйки из окружающей среды удаляют при помощи частой (не менее двух раз в неделю) уборки пылесосом и его тщательной очистки. Для деконтаминации от дерматофитов окружающей среды эффективны стирка постельного белья, очистка паром, энилконазол, а также, стабилизированная перекись водорода, отбеливатель. Проводить посевы окружающей среды не рекомендуется.

Местная терапия

Местные обработки важны для уменьшения количества выделяемых животным дерматофитов, поскольку обеспечивает физическое удаление инфицированных дерматофитами шерстинок, чешуек и корок, а также фунгицидное действие. Можно использовать: растворы на основе известковой серы (торговое название «Лайм Сульфур») или энилконазола (торговое название «Имаверол»), противогрибковые шампуни с миконазолом/кетоконазолом, местные средства с тербинафином. В клинических ветеринарных руководствах рекомендуется использовать известковую серу, энилконазол или противогрибковый шампунь с миконазолом/хлоргексидином при генерализованной дерматофитии. При локальной дерматофитии — клотримазол, миконазол или энилконазол два раза в неделю в сочетании с другими методами терапии (1).

По данным исследований, стрижка шерсти повышает эффективность местного лечения и снижает контаминацию окружающей среды; однако это вмешательство может быть стрессом для питомца и увеличить распространение инфекции через микроповреждения кожи (1).

На эффективность местной терапии и выбор наиболее подходящего средства от дерматофитии влияет множество факторов, включая индивидуальную переносимость конкретного метода лечения, состояние шерсти, соблюдение правил применения владельцем, характеристики поражения кожи, свойства препарата. Преимуществом местной обработки является отсутствие системных побочных эффектов, поэтому она безопасна для применения практически у всех животных, включая молодых, старых и ослабленных. При дерматофитных мицетомах и псевдомицетомах местную противогрибковую терапию можно проводить в качестве вспомогательной, но не как монотерапию.

Системная терапия

Системная терапия дерматофитии подавляет распространение грибковой инфекции в шерсти и коже инфицированного животного, снижает риск ее распространения и риск инфицирования других животных и человека. В современных консенсусных рекомендациях предлагается использовать итраконазол или тербинафин, имеющие широкий профиль безопасности и высокую эффективность, менее эффективными считают кетоконазол и флуконазол (1). Гризеофульвин также эффективен для терапии дерматофитии, но чаще вызывает серьезные побочные реакции. Луфенурон неэффективен, а противогрибковые вакцины, могут быть полезны только в качестве вспомогательной терапии (1), но исследований по данному вопросу недостаточно.

Итраконазол — это триазол с широким спектром активности. Итраконазол считают фунгистатическим в низких дозах и фунгицидным в высоких дозах. Он обладает высокой липофильностью и накапливается в коже и себуме в концентрации, в десять раз превышающей концентрацию в плазме крови. Рекомендуемая доза при дерматофитии кошек составляет 5–10 мг внутрь каждые 24 ч с кормом. В исследованиях на кошках было показано, что еженедельная пульс-терапия (5 мг/кг внутрь каждые 24 ч, смена режима через неделю) приводит к кумулятивному увеличению концентрации препарата в волосах выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. canis (0,1 мкг/мл) в течение 35 дней (23). Повторная пульс-терапия на этом уровне доз в течение пяти недель обеспечила излечение 97,5% инфицированных животных к девяти неделям терапии (24). Побочные эффекты возможны, но по сравнению с другими азолами и триазолами менее вероятны; они включают желудочно-кишечные расстройства, повышение показателей ферментов печени.

Тербинафин — синтетический аллиламин широкого спектра действия. Он ингибирует мембраносвязанный фермент дерматофитов сквален-эпоксидазу, предотвращая превращение ланостерола в эргостерол. В одном исследовании на кошках после двухнедельного приема тербинафина в дозе 35-40 мг/кг через день терапевтическая концентрация препарата в волосяном фолликуле сохранялась в течение 56 дней (25). Несмотря на высокую концентрацию препарата в шерсти после приема последней дозы, клинические исследования показывают, что наилучшие результаты достигаются при приеме тербинафина в течение как минимум 21 дня подряд (25, 26). Тербинафин обладает хорошей переносимостью, побочные эффекты (например, желудочно-кишечные расстройства, вялость и потеря веса) наблюдаются редко и протекают легко. Возможно повышение уровня печеночных ферментов, но оно редко выходит за референсные пределы, даже при высоких дозах (1).

Прогноз

Прогноз болезни благоприятный, однако в домах с большим количеством животных и значительно увеличенной контаминацией окружающей среды проводить лечение существенно сложнее. Важно выявлять способствующие развитию инфекции причины (например, аллергию, стресс, иммунодефицит и т.д.) и, если болезнь прогрессирует, постараться устранить их или взять под контроль.