Введение
С появлением противомикробных препаратов началось их широкое применение по всему миру — для лечения людей и животных. Они позволили во многом улучшить здоровье людей и животных, а также благополучие животных. К сожалению, у этих преимуществ есть своя цена. Широкое использование этих лекарств в прошедшие десятилетия привело к резкому росту резистентности к противомикробным препаратам (антимикробная резистентность, АМР). По самым пессимистичным прогнозам, к 2050 году АМР может стать причиной смерти 10 миллионов человек ежегодно (1). Эта статья содержит краткое описание такого явления, как резистентность к противомикробным препаратам, дальнейших перспектив. Хотя термин «противомикробные препараты» объединяет антибиотики, противогрибковые, противовирусные и противопротозойные средства, проблема устойчивости относится в основном к антибиотикам, поэтому в данной статье понятия «резистентность к противомикробным препаратам» и «резистентность к антибиотикам» синонимичны.
Кризис устойчивости к антибиотикам поставил под вопрос все сферы применения этих препаратов, особенно в области производства продуктов животного происхождения. Для лечения животных обычно используются антибиотики тех же классов, что и для борьбы с бактериальными инфекциями у людей. По этой причине во многих странах был установлен тщательный контроль за применением этих препаратов у животных, особенно в сфере животноводства. Некоторые активисты зашли так далеко, что объявили использование антибиотиков для животных, задействованных в пищевой промышленности, основной причиной развития АМР у людей.
Как в разных странах отреагировали на угрозу АМР?
Для борьбы с устойчивостью к антимикробным препаратам многие страны начали контролировать бактериальную резистентность (2) и количество лекарственных средств, продаваемых людям и для применения у животных на фермах.
Эту задачу, в частности, выполняют такие проекты, как Европейский надзор за потреблением ветеринарных противомикробных препаратов (ESVAC) и Европейская сеть по надзору за потреблением противомикробных препаратов (ESAC) (3). Подобные, хотя и менее проработанные системы созданы или создаются в других регионах, в том числе в странах Северной Америки, Океании и Азии.
Степень АМР варьируется в зависимости от страны, класса антибиотиков и самих бактерий. Однако практически на всей планете резистентность уже достигла тревожных величин. Широко распространенные бактерии, такие как E. Coli, Klebsiella, Pseudomonas и Staphylococcus (4), часто демонстрируют высокий уровень устойчивости к одному или нескольким видам противомикробных препаратов, крайне затрудняя процесс лечения, особенно для самых уязвимых групп населения (например, маленькие дети, пожилые люди или пациенты с ослабленным иммунитетом). Бактерии рода Campylobacter и Salmonella, вызывающие зоонозные инфекции, которые передаются от животного человеку, также отличаются тревожно высоким уровнем резистентности (Рисунок 1). Таким образом получается, что самые распространенные инфекции становится все труднее – а порой даже невозможно – лечить. К сожалению, данные о резистентности бактерий, которые чаще всего находят у кошек и собак, до настоящего времени на постоянной основе не собирали.
Уже более 10 лет на территории Европейского союза контролируется количество антибиотиков, продаваемых для использования на животноводческих фермах (5). Осторожное и ответственное применение лекарств поощряется, акцент смещен в сторону профилактики заболеваний, совместными усилиями распространяется информация по этой теме, чтобы улучшить общую осведомленность всех участников процесса. Это привело к тому, что за последние 6 лет количество антибиотиков, применяемых на животноводческих фермах в Европе, снизилось на 32%, некоторым странам удалось пойти дальше и уменьшить этот показатель более чем на 50% (5). В США использование антибиотиков в сфере лечения животных снизилось на 28% с 2009 года (6). Безгранично радует тот факт, что это не сказалось пагубно на здоровье и благополучии животных и не привело к снижению производительности.
В некоторых странах пошли еще дальше. Здесь не только контролируют данные о продаже препарата, но и собирают информацию о его использовании и даже начали оценивать сведения о количестве применяемых антибиотиков на каждой ферме и выписанных каждым ветеринарным врачом. В 2019 году был принят новый Европейский закон о ветеринарных препаратах, согласно которому с 2029 года вводится обязательный контроль использования противомикробных средств для лечения животных, в том числе и домашних питомцев (7, 8). В большинстве случаев эти сведения будут собирать посредством сбора рецептов, выписанных ветеринарными врачами. Хотя применению противомикробных препаратов и резистентности к антибиотикам в сфере животноводства уделялось много внимания, до настоящего времени о животных-компаньонах практически не упоминалось. Почему?
Устойчивость к антибиотикам и животные-компаньоны: в чем проблема?
Животные-компаньоны (кошки и собаки) сильно отличаются по ряду параметров от продуктивных животных. С одной стороны, они, возможно, реже получают противомикробные препараты, чем продуктивные животные. К тому же они обычно не живут большими группами (как свиньи или домашние птицы), менее подвержены массовым заболеваниям, их лечат в индивидуальном порядке и чаще всего в течение короткого периода времени. В целом, если сравнить количество антибиотиков, назначаемое домашним питомцам и сельскохозяйственным животным, становится ясно, что это лишь небольшая доля от общего объема (5). С другой стороны, в последние годы число животных-компаньонов значительно возросло, все больше людей начинают воспринимать их как членов семьи. Собаки и кошки живут в более тесном контакте со своими владельцами, часто даже спят с ними в одной постели, что дает возможность зоонозным бактериям легко передаваться от животных людям (9). Например, собаки могут стать причиной развития у владельца кампилобактериоза (10) или стафилококковой инфекции (11). Таким образом, вероятность того, что вместе с устойчивыми бактериями из организма животного «гены резистентности» получат и патогены в организме человека или устойчивые микроорганизмы передадутся от владельца питомцу, гораздо выше, чем при взаимодействии с сельскохозяйственными животными. Домашние животные могут распространять штаммы MRSA (метициллин-резистентного Staphylococcus aureus), которые, предположительно, возникают от людей и в результате обмена с ними (12).
Они также могут быть носителями других устойчивых видов стафилококка (13). Более того, этот обмен может быть двусторонним, не только от животных владельцам, но и наоборот; люди, работающие в учреждениях здравоохранения или проходившие лечение в стационаре, могут передать бактерии своим домашним животным (Рисунок 2).
В последние годы владельцы стали сильнее заботиться о здоровье своих четвероногих друзей. Все больше животных все чаще водят в ветеринарные клиники не только для лечения, но и для проведения профилактических процедур, возрастает и вероятность применения антибиотиков. Критически важные противомикробные препараты также чаще прописывают животным-компаньонам, чем представителям других видов (14). Из вышеизложенного следует, что очень важно принимать в расчет животных-компаньонов при решении проблемы резистентности к противомикробным препаратам.
Применение антибиотиков и АМР у животных-компаньонов: какова ситуация на сегодняшний день?
К сожалению, сведения о применении антибиотиков и резистентности у животных-компаньонов достаточно скудны. Уровень устойчивости бактерий человека и зоонозных бактерий официально контролируется во многих странах и частях света, но это не касается домашних животных. Такая же ситуация сложилась в области надзора за применением противомикробных препаратов: очень немногие страны систематически регистрируют информацию о назначении антибиотиков собакам и кошкам. В результате сложно составить достоверную глобальную картину применения противомикробных препаратов и резистентности у животных-компаньонов. Немногие исследования, касающиеся уровня устойчивости бактерий, полученных от домашних животных, дают противоречивые результаты. Большинство из этих публикаций основаны на анализах диагностических лабораторий, однако следует признать, что в них рассматриваются в основном наихудшие варианты развития событий, поскольку очень часто специалисты работают со случаями неудачного лечения. Когда терапия приносит хорошие плоды, данные обычно вообще не попадают в лабораторию (9). Результаты одних исследований говорят об общем росте резистентности, данные других – об усилении устойчивости по отношению к определенным классам антибиотиков, которые, вероятно, назначают чаще (15). Например, в 2014 году исследователи протестировали 14 555 клинических изолятов Staphylococcus intermedius, полученных от кошек и собак в Великобритании, отметили рост резистентности к основным противомикробным препаратам и подтвердили наличие метициллин-резистентного Staphylococcus pseudintermedius (MRSP) в клинических случаях (16). Ученые из Сингапура проанализировали образцы, собранные в небольшой ветеринарной клинике в период с 2014 по 2016 годы, и выделили 359 видов бактериальных культур, 45% которых обладали устойчивостью к нескольким препаратам, 18% продемонстрировали резистентность к бета-лактамным антибиотикам широкого спектра действия. В рамках исследования, проведенного в Бельгии, Италии и Нидерландах, были проанализированы 303 образца, протестирована устойчивость 282 изолятов Escherichia coli. У 27% изолятов обнаружена резистентность как минимум к одному антибиотику (18).
Европейские исследователи рассмотрели причины назначения противомикробных препаратов собакам и кошкам. Собакам антибиотики прописывают при повреждениях кожи (раны, дерматиты, пиодермия), отите, инфекциях мочеполовых путей, респираторных заболеваниях, проблемах с зубами и желудочно-кишечным трактом (19). У кошек самые распространенные причины назначения противомикробных препаратов — это: повреждения кожи (раны, абсцессы, дерматиты), респираторные проблемы, заболевания мочевыводящих путей, заболевания пародонта.
Схожая ситуация наблюдается и в других странах. Немаловажный факт: исследования показали, что в некоторых из вышеперечисленных случаев можно уменьшить применение антибиотиков. Например, их необязательно назначать многим кошкам с заболеваниями нижних мочевыводящих путей.
Данные об использовании антибиотиков в разных странах также сильно отличаются. В Дании, где официально собирают информацию о применении противомикробных препаратов в ветеринарии, с 2012 года отмечается снижение использования антибиотиков для лечения животных-компаньонов, равное приблизительно 10% (20). Исследователи из Нидерландов также обнаружили значительное уменьшение этого параметра в период с 2012 по 2014 годы (21), хотя наблюдаются большие отличия в разных ветеринарных клиниках (от 64-кратного уменьшения в 2012 году до 20-кратного в 2014 году). Международное исследование в Бельгии, Италии и Нидерландах, о котором говорилось выше (18), показало: в среднем кошкам и собакам давали антибиотики в течение 1,8 и 3,3 дня в течение года соответственно. Авторы этой работы не нашли взаимосвязи между применением антибиотиков и резистентностью и пришли к выводу, что наиболее важным аспектом является качество использования препаратов, а не количество. С 2030 года нам будет доступно больше информации по этому вопросу, поскольку (как уже было сказано выше) с января 2029 года во всех странах Евросоюза будет введен обязательный контроль за применением антибиотиков для лечения кошек и собак (7).
Как мы можем бороться с АМР у собак и кошек?
Радостная новость: ветеринарные врачи и владельцы вместе могут бороться с АМР. В ряде стран, где удалось значительно сократить применение антибиотиков, отмечается также снижение резистентности, например уменьшение присутствия MRSA в организме продуктивных животных в Германии (22). Следовательно, устойчивость к антибиотикам — это обратимый процесс. В этой борьбе можно руководствоваться следующими принципами.
• Для каждого заболевания – свой препарат! Назначайте антибиотики только при наличии подтвержденной бактериальной инфекции или обоснованных клинических подозрений. При необходимости и особенно после неудачного лечения проводите тест на чувствительность (Рисунок 3).
• Проводите с клиентами работу, чтобы минимизировать или устранить потребность в антибиотиках. Профилактические меры нужны для здоровья любых животных, в том числе и домашних. Плановая вакцинация, строгое соблюдение правил гигиены, полноценное питание и правильные условия содержания помогают предотвратить многие инфекционные заболевания и таким образом избавиться от необходимости принимать противомикробные препараты. Причиной болезней животных не всегда являются бактериальные инфекции. Исследования показали, что мнения ветеринарных врачей и владельцев о том, кто виноват в излишнем применении антибиотиков, иногда расходятся. Ветеринарный врач уверен, что к назначению противомикробных препаратов в основном подталкивают владельцы, в то время как у последних складывается ощущение, что именно ветеринарные специалисты слишком часто назначают такие лекарства (Рисунок 4) (23).
• Используйте «критически важные антибиотики» только в крайнем случае. В идеале такие препараты нужно прописывать только после теста на чувствительность.
• Избегайте применения не по прямому назначению. Насколько это возможно, используйте противомикробные препараты, специально предназначенные для данного вида животных и конкретного заболевания (например, инфекции матки у собак), и четко следуйте инструкции (дозировка, продолжительность курса лечения). Всеми силами избегайте использования антибиотиков, предназначенных для людей, – карбапенемов, оксазолидинонов и гликопептидов. Это жизненно важные препараты, которые можно использовать только для охраны здоровья человека.
• Следуйте руководству по использованию антибиотиков. По данным исследований, национальные рекомендации по применению антибиотиков могут быть полезны ветеринарным специалистам. Страны, где существуют подобные руководства, отличаются более ответственным и осторожным подходом к использованию противомикробных препаратов (24). Рекомендации по назначению особенно полезны при обращениях с такими распространенными проблемами, как инфекции кожи и уха, а также заболевания мочевыводящих путей.
• Сообщайте о побочных эффектах в компетентные органы. Сообщения о таких случаях помогут властям и производителям контролировать безопасность и эффективность продукции и при необходимости принимать соответствующие коррекционные меры. Таким образом, информирование о побочных эффектах и последующие действия (например, изменения маркировки) принесут пользу ветеринарным врачам, владельцам и самим животным. Помните, что недостаточная эффективность терапии также относится к побочным действиям.
Существуют ли рекомендации по «правильному использованию антибиотиков» для лечения животных-компаньонов?
В рамках популяризации осторожного применения противомикробных препаратов под контролем ветеринарных служб Всемирная ветеринарная ассоциация (WVA) и Всемирная организация охраны здоровья животных (OIE) создали глобальное хранилище доступных в 2019 году руководств по использованию этих лекарственных средств в ветеринарии (25). Было найдено более 130 руководств, планов и рекламных материалов по этой проблеме. Хотя только некоторые из них касаются именно кошек и собак, они могут быть полезны ветеринарным специалистам, наряду с материалами Федерации европейских ассоциаций ветеринарных врачей, работающих с животными-компаньонами (FECAVA), и Федерации ветеринарных врачей Европы (FVE) (Рисунок 5).
Заключение
За последние десятилетия противомикробные препараты оказали значительное благотворное воздействие на благополучие людей и животных, однако из-за возрастающей угрозы АМР ветеринарным врачам следует быть более осторожными при назначении этих средств. Сотрудникам клиник для животных-компаньонов следует использовать антибиотики только при необходимости, рекомендуется всегда обращаться к инструкции производителя. Подробный анализ каждого клинического случая позволит добиться того, чтобы противомикробные препараты назначались только тогда, когда это действительно нужно. Грамотно выстроенное общение с владельцами животных поможет обеспечить надлежащее применение лекарственных средств.
-
1.O’Neill J. Antimicrobial resistance: tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations. Rev Antimicrob Resist 2014. http://amr-review.org/Publications
-
2.The European Union summary report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food in 2017. EFSA Journal 2019;17:e05598.
-
3.European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption (ESVAC): https://www.ema.europa.eu/en/veterinary-regulatory/overview/antimicrobial-resistance/european-surveillance-veterinary-antimicrobial-consumption-esvac European Surveillance of Antimicrobial Consumption Network (ESAC): https://www.ecdc.europa.eu/en/antimicrobial-consumption/surveillance-and-disease-data/report-protocol
-
4.European Centre for Disease Prevention and Control. Surveillance of antimicrobial resistance in Europe 2018. Stockholm: ECDC; 2019. ISBN 978-92-9498-387-9
-
5.European Medicines Agency. European Surveillance of Veterinary Antimicrobial Consumption, 2019. “Sales of veterinary antimicrobial agents in 31 European countries in 2017”. (EMA/294674/2019)
-
6.Gottlieb S. Statement from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D. on the FDA’s 2017 report on declining sales/distribution of antimicrobial drugs for food animals, a reflection of improved antimicrobial stewardship. Available online: http://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-scott-gottlieb-md-fdas-2017-report-declining-salesdistribution (accessed on Dec 13, 2019).
-
7.European Union. Regulation (EU) 2019/6 of the European Parliament and of the Council of 11 December 2018 on veterinary medicinal products and repealing Directive 2001/82/EC. Official J L 4, 7.1.2019;43-167. https://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/?uri=CELEX:32019R0006
-
8.European Medicines Agency. Advice on implementing measures under Article 57(3) of Regulation (EU) 2019/6 on veterinary medicinal products – Report on specific requirements for the collection of data on antimicrobial medicinal products used in animals. Ref. Ares (2019)5494385 – 30/08/2019. https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/animals/docs/ah_vet-med_imp-reg-2019-06_ema-advice_art-57-3.pdf
-
9.Lloyd, DH. Reservoirs of antimicrobial resistance in pet animals. Clin Infect Dis 2007;45:S148-S152.
-
10.Pires SM, Christensen J. Source attribution of Campylobacter infections in Denmark – technical report. Kgs. Lyngby: National Food Institute, Technical University of Denmark 2017
-
11.Kempker R, Eaton M, Mangalat D, et al. Beware of the pet dog: a case of Staphylococcus intermedius infection. Am J Med Sci 2009;338:425-427.
-
12.Catry B, van Duijkeren E, Pomba MC, et al. Reflection paper on MRSA in food-producing and companion animals: epidemiology and control options for human and animal health. Epidemiol Infect 2010;138:626-644.
-
13.Cohn LA, Middleton JR. A veterinary perspective on methicillin-resistant staphylococci. J Vet Emerg Crit Care 2010;20:31-45.
-
14.Briyne ND. Critically Important Antibiotics – comparison table WHO, OIE and AMEG. December 2019. https://www.researchgate.netpublication/328981153_Critically_Important_Antibiotics-_comparison_table_WHO_OIE_and_AMEG
-
15.Awosile BB, McClure JT, Saab ME, et al. Antimicrobial resistance in bacteria isolated from cats and dogs from the Atlantic Provinces, Canada from 1994-2013. Can Vet J 2018;59:885.
-
16.Beever L, Bond R, Graham PA, et al. Increasing antimicrobial resistance in clinical isolates of Staphylococcus intermedius group bacteria and emergence of MRSP in the UK. Vet Rec 2015;176:172.
-
17.Hartantyo SHP, Chau ML, Fillon L, et al. Sick pets as potential reservoirs of antibiotic-resistant bacteria in Singapore. Antimicrobial Resist Infect Control 2018;7:106.
-
18.Joosten P, Ceccarelli D, Odent E, et al. Antimicrobial usage and resistance in companion animals: a cross-sectional study in three European countries. Antibiotics 2020;9:87. doi:10.3390/antibiotics9020087
-
19.Briyne ND, Atkinson J, Borriello SP, et al. Antibiotics used most commonly to treat animals in Europe. Vet Rec 2014;175(13):325.
-
20.Borck B, Korsgaard H, Sönksen U, et al. DANMAP annual report; Use of antimicrobial agents and occurrence of antimicrobial resistance in bacteria from food animals, food and humans in Denmark 2018. ISSN 1600-2032
-
21.Hopman NEM, van Dijk MAM, Broens EM, et al. Quantifying antimicrobial use in Dutch companion animals. Front Vet Sci 2019;6:158.
-
22.EFSA (European Food Safety Authority) and ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control). The European Union summary report on antimicrobial resistance in zoonotic and indicator bacteria from humans, animals and food in 2017. EFSA J 2019;17(2):5598, 278 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2019.5598
-
23.Smith M, King C, Davis M, et al. Pet owner and vet interactions: exploring the drivers of AMR. Antimicrobial Resist Infect Control 2018;7:46.
-
24.Jessen LR, Sørensen TM, Lilja ZL, et al. Cross-sectional survey on the use and impact of the Danish national antibiotic use guidelines for companion animal practice. Acta Vet Scand 2017;59:81.
-
25.World Veterinary Association (WVA). Global repository of Antimicrobial Use Guidelines. Oct 2019. http://www.worldvet.org/uploads/docs/021rev3_-_list_of_available_guidelines_on_amu_21oct_2019.pdf
присоединяйтесь к VetAcademy
ко всем материалам и сервисам сайта