Алопеция X у собак - лечение алопеции X у шпицев, чау-чау и других пород

Введение

Алопеция Х — невоспалительное нарушение цикла роста волос неясной этиологией у собак предрасположенных пород (померанский шпиц, маламут и др) (Рисунок 1). Заболевание сопровождается симметричной спонтанной диффузной алопецией. В прошлом для Алопеции Х использовались различные названия:

• дефицит гормона роста у взрослых собак;
• дерматоз, чувствительный к гормону роста;
• алопеция, чувствительная к кастрации;
• циклический арест волосяных фолликулов и др.

Первоначально предполагалось, что заболевание связано с приобретенным дефицитом гормона роста, но теория не подтвердилась. У собак со сниженным уровнем соматотропина после кастрации начинала расти шерсть. Другая предполагаемая этиология — нарушение соотношения промежуточных стероидных гормонов. У человека гиперплазия надпочечников может вызывать повышение уровня андрогенов. У женщин молодого возраста это может проявляться облысением по мужскому типу, но у собак нет андроген-зависимых фолликулов. Такая причина алопеции Х, как повышенный уровень кортизола, также не нашла научного подтверждения. Шпицы с нарушением цикла роста волоса имели повышенное соотношение кортизол/креатинин в моче, но тест со стимуляцией АКТГ не выявил отклонений.

Интересно, что иммуногистохимические исследования уже показали, что рецепторы ГнРГ, ФСГ и ЛГ экспрессируются в стенках сосудов, эпидермисе, волосяном фолликуле, а также в сальных и потовых железах кожи собак (10). Более того, волосяные фолликулы собак экспрессируют половые стероиды (11), и их клетки способны метаболизировать эти гормоны (12). Тем не менее, роль рецепторов гонадотропинов кожи, рецепторов половых стероидов и метаболизма в патогенезе или лечении алопеции X до сих пор неизвестна (9).

Сильная предрасположенность к заболеванию у пород с густым подшерстком, анализ родословных пораженных собак и начало заболевания в относительно молодом возрасте предполагают наследственный характер (2,3)

Новые исследования этого заболевания направлены на поиск генетических нарушений, а также диагностику локального нарушение метаболизма гормонов в коже, влияющих на фазы цикла роста волоса у данных собак (1).

Клинические симптомы

Алопеция Х — характерное заболевание для шпицев, а также других пород собак с густым подшерстком. Среди них: маламуты, чау-чау, кеесхонды, самоеды и пудели.

Рисунок 1. К алопеции Х предрасположены породы с густым подшерстком (чау-чау, шпиц).

Заболеванию подвержены собаки любого пола, кастрированные и не кастрированные. Чаще всего первые симптомы начинают развиваться в молодом возрасте (2-6 лет). Развитие алопеции происходит постепенно, начинается с ухудшения качества шерсти. В начале выпадают остевые волосы, позже — подшерсток. Шерсть выпадает там, где есть какое-то внешнее воздействие (например, в области ошейника), позже — на любом другом участке тела. Классически пациенты с Алопецией Х имеют диффузную алопеции туловища, каудальной поверхности бедер, хвоста. Как правило голова и дистальная часть конечностей сохраняют густой шерстный покров и хорошее качество шерсти. В связи с отсутствием шерстного покрова кожа становится пигментированной и может наблюдаться шелушение. Зуд данные пациенты не испытывают, как и ухудшение общего самочувствием. Данная проблема носит исключительно косметический характер.

Рисунок 2. Шпиц с алопецией Х, шерсть которого напоминает щенячью.

Рисунок 3. Шпицы с алопецией Х (6)

Диагностика

Диагноз устанавливают методом исключения. При первичном обращении в начале проявления симптомов ветеринарному врачу следует исключить заболевания проявляющиеся спонтанной алопецией: демодекоз, дерматофития, пиодерма. Для их исключения проводится глубокий соскоб, диагностика лампой Вуда, цитологическое исследование мазков-отпечатков и микологический посев.

Если у собаки есть другие,в том числе системные проявления заболевания, в список дифференциальных диагнозом можно включить синдром Кушинга и гипотиреоз (особенно у животных старшей возрастной группы), гиперэстрогенизм. В данном случае выполняется исследование крови, включая эндокринные тесты (оценка уровня Т4общ, ТТГ, дексаметазоновая проба) и ультразвуковое исследование репродуктивной системы, с целью выявления онкологического процесса.

Трихоскопия может быть полезным инструментом, для оценки преобладающей фазы волосяного фолликула. Но не будет являться ключевым исследованием для постановки окончательного диагноза.

У собак с Алопецией Х гистологически преобладают кеногенные и телогенные волосяные фолликулы, тогда как анагенные фолликулы встречаются редко [ 4 ].Но данные изменения не являются патогномоничными и так же встречаются при эндокринопатиях. Специфичной гистологической находкой для Алопеции Х, считается, чрезмерная трихолеммальная кератинизация («огненные фолликулы») — но отсутствие в срезах данных изменений не может исключить заболевание.

Лечение

Алопеция Х всё еще является не до конца изученной патологией у собак. Из-за этого нет одного и высокоэффективного терапевтического подхода к данным пациентам. Алопеция Х представляет собой косметическую проблему, поэтому лечение не является необходимым. Для ухода за такими животными достаточно увлажняющих средств, а также защиты от переохлаждения и солнечных ожогов.

Собакам рекомендуются увлажняющие шампуни и кондиционеры, а так же эмоленты с эфирными маслами и Омега 3-6 жирными кислотами.

Если владелец хочет попробовать восстановить шерстный покров, существует несколько вариантов. Ветеринарному врачу, стоит сразу обговорить с хозяином животного, что ни один из данных методов не гарантирует восстановления густоты шерсти в ходе терапии, как и нет гарантий, что волос снова не выпадет после лечения.

Интактным кобелям может помогать хирургическая или химическая (супреларин) кастрация. Поскольку имеются предположения, что возобновление роста шерсти у собак с алопецией Х связано с гормональным воздействием на рецепторы волосяных фолликулов (к эстрогенам, андрогенам, лютеинизирующему, фолликулостимулирующему и др. гормонам). У некастрированных кобелей кастрация часто является первоначальным методом выбора, при этом уровень успешности полного или частичного отрастания шерсти составляет от 60 до 83,3% (5).

При нежелании проводить хирургическую кастрацию, может применяться Деслорелин (Suprelorin^®, Virbac). Этот препарат используется для обратимой медикаментозной кастрации и представляет собой длительно действующий агонист гонадолиберина. За последние 13 лет два исследования и один клинический случай показали, что ацетат дезлорелина может способствовать росту шерсти у кобелей (6,7,8) с Х-образной алопецией. Так в исследование 2014г (6) из 16 кобелей 60% достигли восстановления шерстного покрова. В случае самок ситуация неоднозначная, есть исследования, где ответа на терапию у 4ех кастрированных самок не последовало (6). Но в 2025г был представлен случай 2ух летней кастрированной самки, у которой через 12 мес шерсть полностью отросла (9).

Деслорелин посредством положительной обратной связи вызывает снижение чувствительности рецепторов гипофиза к гонадотропин-рилизинг-гормону, ингибирует продукцию гонадотропинов после первоначальной стимуляции. Препарат вызывает первоначальное кратковременное повышение уровня половых гормонов, но при продолжении непульсирующей стимуляции синтез ЛГ и ФСГ подавляется, а уровни эстрогенов и тестостерона снижаются.

В случае кастрированной самки, механизм действия, приводящий к успешному восстановлению роста шерсти после имплантации, вероятно мог быть связан с факторами, отличными от выработки половых гормонов гонадами, и может включать выработку половых стероидов надпочечниками и метаболизм половых гормонов в коже. (9)

Никаких побочных эффектов деслорелина у интактных и кастрированных кобелей зарегистрировано не было.

Альтернативами медикаментозной и хирургической кастрации, могут быть:

Мелатонин

Мелатонин — это гормон, вырабатываемый у всех видов позвоночных животных шишковидной железой в ответ на темноту и уменьшение продолжительности светового дня. Таким образом, мелатонин контролирует циркадные и сезонные репродуктивные циклы и циклы роста шерсти. Точный механизм, приводящий к отрастанию шерсти неизвестен.

Мелатонин назначается собакам в дозах 3 мг 2р/д для малых пород собак (≤ 15 кг) и 6 мг 2р/д для крупных пород. Данный подход безопасен, но эффективность оценивается минимум через 3 мес. В исследовании 2004г наблюдался рост шерсти спустя 4 мес в 18/28 случаев (64%). (13)

Озатерон ацетат (Ипозан)

Есть единичные ревью с конгрессов о клинических случаях эффективного использования Озатерон ацетата для лечения собак с алопецией Х. Он оказывает антиандрогенное и частично прогестагенное действие. Антиандрогенный эффект препарата связан с ингибированием рецепторов в клетках к андрогенам и снижением уровня тестостерона, а у некоторых собак и кортизола в крови, при этом уровень лютеинизирующего гормона остается неизменным. Ипозан применяли 13 померанским шпицам с алопецией Х в суточной дозе 0,25-0,5 мг/кг в течение семи последовательных дней. У 10 из 13ти кобелей наблюдалось отрастание шерсти в течение 6 мес ( 2004г ECVD/ESVD конгресс в Вене). Негативных эффектов не наблюдалось.

Микронидлинг (микроигольчатая терапия)

Основываясь на наблюдениях, что после механического травмирования кожи в местах алопеции, у некоторых шпицов может наблюдаться отрастание шерсти, был предложен данный метод терапии. Механизм отрастания шерсти после травмы в настоящее время до конца неизвестен. Есть предположения, что микроигольчатая терапия вызывает раздражение кожи, индукцию трансформирующего фактора роста, факторов роста фибробластов и коллагена Эта процедура активирует стволовые клетки в коже и ангиогенез в месте микротравмы, что, вероятно, способствует возобновлению анагена и росту новой шерсти. Недостатками метода является болезненность процедуры, требующая для некоторых пациентов седации. (14)

В исследование 2015г у двух собак через 12 недель отмечалось 90% улучшение состояния шерсти на ранее облысевших участках. Через двенадцать месяцев после процедуры состояние шерсти оставалось стабильным. Никаких побочных эффектов отмечено не было (16). Исследование 2023г продемонстрировало 100% эффективность у 6 кастрированных собак (2 кобеля и 4 суки). У всех собак отрастание шерсти наблюдалось после одной процедуры. Но у 5 из 6ти собаки наблюдался рецидив через 14-16мес (15)

Вышеперечисленные методы терапии относятся к безопасным и часто применяемым при данной патологии в течение последних 10ти лет.

Но ранее применялись и другие методы, которые в связи с риском побочных эффектов, сейчас потеряли свою актуальность

Медроксипрогестерона ацетат (МПА)

Синтетические прогестины могут вызывать секрецию гормона роста в молочной железе собак, и они были успешно использованы для лечения собак с врожденным дефицитом гормона роста и для подавления течки у сук. Под действием прогестинов происходит подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, увеличение секреции ФСГ, слабое повышении ТТГ, при этом прогестины не оказывают влияния на секрецию пролактина. Возможными побочными эффектами являются гиперплазия эндометрия, сахарный диабет, новообразования в молочной железе. Механизм, посредством которого прогестины могут вызывать рост шерсти, до конца не известен.

В исследовании 2013г восемь собаку разделили на две группы. Одна группа получала п/к 5 мг/кг МПА каждые 4 недели общим курсом 4 инъекции, а вторая группа такой же курс, но 10мг/кг МПА. В результате в первой группе из у 2/5 собак наблюдалось частичное возобновление роста шерсти на ~40—60%. Во второй группе (3 соб) у одной собаки наблюдалось частичное возобновление роста шерсти, а у одной собаки — полное возобновление роста шерсти через 2 месяца после завершения исследования. Побочных эффектов лечения не отмечалось (17).

Трилостан и Митотан

Трилостан (Vetoril^®) тормозит стероидогенез, являясь конкурентным ингибитором фермента 3-гидроксистероиддегидрогеназы (3P-HSD), участвующего в преобразовании прегненолона в 17-гидроксипрегненолон, а затем и в кортизол. Его действие является дозозависимым. Лечение начинают с минимальных доз, при необходимости повышая кратность и суточную дозу трилостана, как это делают у собак с гиперадренокортицизмом. При применении возможны нежелательные реакций, таких как анорексия, летаргия, рвота, диарея и временный или постоянный гипоадренокортицизм.

Менее эффективным вариантом является митотан, но он может привести к еще большему количеству нежелательных реакций. Митотан преимущественно воздействует на клетки пучковой и частично сетчатой зоны коры надпочечника, вызывая их дегенерацию (разрушение), при этом клубочковая зона остаётся незатронутой. Митотан блокирует активность ряда ферментов, участвующих в стероидогенезе (биосинтезе гормонов).