Классификация, диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей у собак

12 мин

Дата публикации 6 декабря 2022 г.

1672 просмотра

Виз Дж. Скотт

DVM, DVSc, дипл. ACVIM, Ветеринарный колледж Онтарио, Университет Гуэлфа, Онтарио, Канада

Дж. Скотт Виз — профессор Ветеринарного колледжа Онтарио. Кроме того, в качестве микробиолога он занимается вопросами зоонозных инфекций и общественного здравоохранения в Центре общественного здравоохранения и зоонозов Университета Гуэлфа (Канада). Автор и соавтор более 200 статей в рецензируемых журналах, редактор двух учебников. Спикер ряда конференций, посвященных вопросам инфекционных заболеваний. Область его исследовательских интересов включает оценку микробиома, устойчивость к антибактериальным препаратам и контроль инфекций.

Введение

Заболевания мочевыводящих путей у собак — распространенная проблема и один из главных поводов назначить антибактериальную терапию. Помимо плохого самочувствия пациентов, инфекции могут стать причиной осложнений (например, струвитного уролитиаза), а от владельца животного нередко требуют значительных расходов и приводят его в уныние. Все эти проблемы усугубляются при рецидивирующих или плохо поддающихся терапии инфекциях у собак.

Принимая во внимание серьезность проблемы заболеваний мочевыводящих путей у собак, Международное общество по изучению инфекционных заболеваний домашних животных (International Society for Companion Animal Infectious Diseases – ISCAID) опубликовало клиническое руководство по их диагностике, лечению и профилактике (1). В руководстве содержится целый ряд ценных рекомендаций для ветеринарных врачей, а объем и глубина издания свидетельствуют о потенциальной сложности заболеваний мочевыводящих путей у собак.

Что в имени?..

Терминология может иметь большое значение, поскольку способствует ясному пониманию и правильному обсуждению процесса заболевания. Это может оказаться важным при принятии диагностических или терапевтических решений. Используется несколько классификаций или описаний (Таблица 1).

Инфекция мочевыводящих путей или бактериальный цистит?

Наиболее часто применяют термин «инфекция мочевыводящих путей» (ИМП или UTI), однако в ветеринарной литературе это название может относиться, например, как к заболеваниям нижних мочевыводящих путей (2,3), так и к случаям обнаружении бактерий при посеве или цитологическом исследовании осадка мочи при отсутствии явных признаков заболевания (4–7). Такая неоднозначность может привести к неверной оценке клинической значимости результатов исследования, поскольку, как обсуждается ниже, термин не отделяет цистит от субклинической бактериурии.
Из-за потенциальной путаницы с термином «инфекции мочевыводящих путей», неоднозначности его использования и необходимости концентрироваться на течении заболевания (например, цистита), при клинически проявляющейся бактериальной инфекции нижних мочевыводящих путей рекомендуется использовать термин «бактериальный цистит» (1).

Таблица 1. Краткий справочник определений

Субклиническая бактериурия

Традиционно полость мочевого пузыря было принято считать практически стерильной, однако выяснилось, что это представление ошибочно. Вероятно, бактерии могут регулярно проникать внутрь мочевого пузыря и выходить наружу, причем чаще это происходит у сук (из-за короткой уретры) и у животных различных групп риска (например, с угнетенным иммунитетом, заболеваниями спинного мозга, патологическим ожирением). Появляется все больше подтверждений того, что, помимо движения единичных микроорганизмов внутрь и из полости мочевого пузыря, существует и «микрофлора мочи». У собак она не описана, но исследования у человека с применением передовых методов выявили различные популяции микроорганизмов в моче как у здоровых людей, так и при ряде заболеваний, например, спинного мозга и почек (8–10). Количество и видовое разнообразие бактерий при этом достаточно велики, хотя значительно меньше, чем, например, в желудочно-кишечном тракте. Еще предстоит изучение динамики изменения микрофлоры, определение ее роли в развитии заболеваний. Кроме того, пока достоверно неизвестно, идет ли речь о жизнеспособных бактериях, или только о присутствии их ДНК.

Таблица 2. Распространенность субклинической бактериурии у собак

Бактерии часто обнаруживаются в мочевом пузыре в отсутствие признаков заболевания нижних мочевыводящих путей. Наличие бактерий в мочевом пузыре может быть единичным и проходящим, или же они могут быть частью невыявленной резидентной микрофлоры. Данные о распространенности в разных исследованиях и популяциях собак различаются, но распространенность может быть высокой (Таблица 2).

Одним из изменений в подходах к болезням мочевыводящих путей у собак стало признание того, что субклиническую бактериурию не всегда нужно лечить (1). Сейчас предпринимаются значительные усилия по снижению частоты проведения лечения по поводу субклинической бактериурии у людей, поскольку нет доказательных данных о его необходимости и есть опасения, связанные с развитием резистентности к антибактериальным препаратам (11–15). Лечение субклинической бактериурии у здоровых женщин сопровождается повышенным риском последующего развития ИМП по сравнению с не проходившими лечение контрольными пациентками (16). Существуют опасения, что субклиническая бактериурия может прогрессировать до развития цистита, пиелонефрита или уросепсиса, однако для собак нет достаточных данных о наличии такого риска. Исследование было ограниченным, но по его данным у парализованных собак (17) или у клинически здоровых сук (18) наличие или отсутствие ИМП не было связано с бактериурией.

Кроме того, если учесть потенциально высокую распространенность субклинической бактериурии в некоторых популяциях собак (например, больных диабетом, страдающих ожирением, получающих иммуносупрессивную терапию) и низкую частоту развития клинически проявляющихся заболеваний мочевыводящих путей или уросепсиса в этих популяциях, субклиническую бактериурию в большинстве случаев можно считать безвредной. Поэтому лечить субклиническую бактериурию обычно не рекомендуется (26).

Осложненный или неосложненный, и имеет ли это значение?

В классификации бактериального цистита у собак часто используется терминология медицины человека: «простой неосложненный» или «осложненный». Однако неясно, насколько применимы эти определения: в лучшем случае они представляют собой чрезмерное упрощение многообразия инфекций, а в худшем — являются неточными и вводящими в заблуждение. В медицине определение «простая неосложненная» ИМП обычно относится к спорадическим инфекциям у здоровых в остальном женщин, не имеющих очевидных факторов риска, кроме сексуальной активности, и факторов, способных негативно повлиять на результаты лечения. Большинство таких инфекций возникают у группы здоровых сексуально активных молодых женщин, прямая аналогия с которой для большинства собак некорректна. Безусловно, и у собак бывают неосложненные инфекции, однако неясно, что именно лежит в основе неосложненной инфекции и как это может влиять на лечение заболевания. Если собаке ставится диагноз «осложненная» инфекция, часто ей автоматически назначается увеличенный курс антибактериальной терапии (например, 28 дней), что не всегда оправдано. Даже в осложненных случаях подходы к лечению должны зависеть от ситуации. Например, если рецидивы инфекции у собаки связаны с аномалией строения, может идти речь о серии «неосложненных» инфекций, для которых будет эффективным короткий курс лечения. Поэтому по нашему мнению определений «осложненный» и «неосложненный» лучше избегать, поскольку они могут стать причиной необоснованных предположений и привести к избыточному лечению.

Персистирующая инфекция или реинфицирование – важно ли различие?

Если отвечать кратко — то да. Лечение пациентов с рецидивирующим циститом может быть сложным и безрезультатным. Когда инфекция повторяется, для возможности успешного лечения крайне важно выявить причину рецидива.

Не следует повторно назначать антимикробную терапию, не попытавшись установить настоящую причину проблемы — такой подход может привести к новым рецидивам заболевания и к повышению устойчивости инфекции из-за повторяющихся курсов приема антибиотиков. Важно отметить, что причина рецидива инфекции может быть установлена не у всех пациентов, и даже если ее удается установить, она не всегда может быть устранена. При этом все же целесообразно попытаться найти неочевидную причину рецидива инфекции.

Инфекция может возникать повторно из-за того, что не удалось устранить ее возбудителя (персистирующая инфекция), а также в результате повторяющегося проникновения в мочевой пузырь новых возбудителей (реинфицирование), и подход к постановке диагноза и лечению в этих случаях будет различным.

Можно ли отличить персистирующие инфекции от повторных новых случаев инфекции?

Короткий ответ — иногда. Если при каждом исследовании обнаруживают различные виды бактерий — очевидно, что речь идет о реинфицировании. Если присутствует один и тот же вид бактерий, но с выраженно различными профилями чувствительности (особенно с различной резистентностью по данным о приобретении или потере гена, например, резистентностью к бета-лактамазам), то реинфицирование — одна из возможных причин. Если же выявлен тот же вид бактерий, чувствительный к антимикробным препаратам, можно предполагать персистирующую инфекцию, либо реинфекцию аналогичным штаммом, и различить эти ситуации можно только путем молекулярного типирования. Определение наиболее вероятного из этих сценариев может помочь уточнить список основных дифференциальных диагнозов и упорядочить план диагностического поиска (Таблица 3).

Таблица 3. Потенциальные причины и подходы к рецидивирующему бактериальному циститу

Диагностика бактериального цистита

В случае собак обоснованное подозрение на бактериальный цистит может возникнуть на основании данных анамнеза и непосредственного обследования. В отличие от кошек, где в большинстве случаев заболевания нижних мочевыводящих путей не имеют инфекционной причины, у собак можно обоснованно заподозрить бактериальный цистит по типичным клиническим признакам (например, поллакиурии, странгурии, гематурии и/или дизурии в отсутствие не связанных с мочевыделительной системой симптомов). Следует провести клинический анализ мочи, поскольку этот диагностический метод прост, экономичен и информативен (Рисунок 1). По удельному весу мочи (относительная плотность, ОПМ) можно оценивать функцию почек. При исследовании с тест-полосками можно определить или подтвердить гематурию, определить рН мочи и выявить потенциально значимые нарушения, например глюкозурию. Цитологическое исследование может помочь подтвердить диагноз путем обнаружения лейкоцитов, эритроцитов и бактерий, и выявить кристаллы, цилиндры или аномальные клетки, которые могут указывать на уролитиаз, заболевания почек или новообразования в мочевом пузыре соответственно (Рисунок 2).

Рисунок 1. Любой собаке с признаками возможной инфекции мочевыводящих путей следует по возможности провести клинический анализ мочи, так как этот диагностический метод прост, экономичен и информативен.

Рисунок 2. Цитологический анализ мочи собаки при бактериальном цистите. Видны лейкоциты (сплошная стрелка) и эритроциты (пунктирная стрелка)

Хотя посев мочи предпочтителен, у собак с первым эпизодом бактериального цистита может проводиться эмпирическая терапия. Выполнения посева для подтверждения диагноза чаще всего не требуется, но обычно он показан для выбора антибактериальных препаратов. В ситуациях, когда устойчивость к вариантам терапии первой линии маловероятна (например, отсутствие у собаки в недавнем анамнезе лечения антибиотиками и низкой распространенности резистентности в этом регионе), эмпирическая терапия с высокой вероятностью может быть эффективна. Когда риск резистентности возбудителя увеличивается — из-за факторов со стороны собаки или демографических факторов, – проведение посева становится более важным. Для цитологического исследования подходят образцы мочи, собранные во время мочеиспускания, но для посева предпочтительнее проводить цистоцентез. Показано, что чисто собранные образцы при мочеиспускании позволяют получать результаты, аналогичные достигаемым при сборе образцов цистоцентезом — при условии, что лаборатория обработает образцы в течение нескольких часов и при пороговом значении 100000 КОЕ/мл (27). Неизбежная задержка от момента получения образцов до обработки лабораторией исключает возможность этого варианта в большинстве клинических ситуаций, если только не будет выполнен посев внутри клиники. Поэтому, если желателен посев, цистоцентез считается выбором по умолчанию.

Даже когда используются образцы, полученные методом цистоцентеза, результаты посева важно интерпретировать критически. Загрязнение и колонизация могут привести к выделению бактерий, не имеющих клинического значения. Во всех случаях выявления нескольких микроорганизмов необходимо выявить наиболее вероятного возбудителя, поскольку тогда не потребуется воздействовать на все виды бактерий. При выявлении бактерий, обычно непатогенных в мочевых путях (например, Bacillus, коагулазонегативные стафилококки, различные микроорганизмы окружающей среды), важно оценить, могли ли они загрязнить материал для анализа. Рост только одного нетипичного микроорганизма может указывать на инфекцию этим микроорганизмом, поэтому такие данные не следует полностью отвергать. Тем не менее, это не всегда так, и использования препаратов первого выбора при выявлении множественно резистентной, но клинически сомнительной бактериурии может не требоваться. Несмотря на противоречивые результаты посева, предпочтительнее может быть эмпирическое лечение стандартными препаратами первой линии.

Необходимо изучение скрытых причин, так как в большинстве случаев могут существовать предрасполагающие (если не причинные) факторы. Детальное исследование после единичного эпизода трудно считать полностью целесообразным, но исследование ни в коем случае не противопоказано, и безусловно показано при рецидивирующем заболевании (Рисунок 3).

Рисунок 3. Персистирующая инфекция в мочевом пузыре может быть связана с наличием образования, в котором бактерии могут избежать действия антибактериальных препаратов (например, мочевого камня)

Лечение бактериального цистита

За последнее десятилетие подходы к лечению бактериального цистита у собак значительно изменились. Хотя лечение обычно длительное (например, 14 дней), каких-либо доказательств оптимальности такой его продолжительности нет. При лечении человека обычно рекомендуется более короткая (например, 3–5 дней) терапия (28,29), и нет достаточных оснований полагать, что для собак рекомендации должны быть иными. В руководстве ISCAID 2011 года рекомендовано проводить лечение 7–10 дней, с комментарием, что, вероятно, эффективны и более короткие сроки, но достаточных подтверждений этому нет (26). Впоследствии исследования у собак показали сопоставимую эффективность более короткого лечения по сравнению с более длительным стандартным, в том числе клиническую эквивалентность трехдневного курса терапии триметопримом с сульфаметоксазолом по сравнению с терапией цефалексином 10 дней (3), или лечение энрофлоксацином в течение 3 дней по сравнению с амоксициллином/клавулановой кислотой в течение 14 дней (2). Рандомизированных контролируемых исследований со сравнением исходов после различной продолжительности использования одного и того же препарата по-прежнему нет, но имеющиеся на сегодняшний день доказательные данные подтверждают целесообразность использования более коротких схем лечения. Таким образом, в пересмотренном в 2019 году руководстве ISCAID рекомендуется лечить спорадический цистит 3–5 дней (1). Варианты антибактериальной терапии препаратами первой линии представлены в Таблице 4. В некоторых случаях могут быть показаны другие антибактериальные препараты — решение принимается на основе чувствительности микроорганизмов, особенностей болезни (например, поражения тканей, а не только изменений в моче и поражения уроэпителия), переносимости препаратов пациентом и соблюдения схем дозирования владельцем.

Таблица 4. Рекомендации по лечению спорадического бактериального цистита препаратами первого выбора^*

Клинические случаи

Многие из вышеперечисленных пунктов можно проиллюстрировать несколькими клиническими случаями.

Клинический случай 1 – Субклиническая бактериурия

Мэг, 8 лет, сука золотистого ретривера, у которой при посеве мочи, взятой путем цистоцентеза, собранной во время ежегодного осмотра, выявлена бактериурия. Симптомов заболевания нижних мочевыводящих путей не выявлено. В анамнезе воспалительное заболевание кишечника, контролируемое низкой дозой (5 мг ежедневно) преднизона. Микроскопически выявлена бактериурия (> 40 в поле зрения при сильном увеличении микроскопа), с легкой пиурией (5–10 лейкоцитов в поле зрения при сильном увеличении микроскопа), но не гематурия. Относительная плотность мочи равна 1,044. Гематологические данные без особенностей. Была диагностирована субклиническая бактериурия, и проводить лечение было не рекомендовано.

Проводить обычные клинические исследования у собак в отсутствие симптомов заболевания нижних мочевыводящих путей, как правило, не рекомендуется (1). Однако для уточнения заболевания Мэг была проведена серия анализов мочи. Образцы мочи обычно получали ежемесячно. По возможности проводили цистоцентез; в противном случае собирали образцы во время мочеиспускания, обрабатывали их в течение нескольких часов, и использовали пороговое значение >100000 КОЕ/мл (27). В каждом из образцов мочи в течение последних 8 месяцев выделялась E. coli. Определен воспалительный осадок с лейкоцитами, но без макро — или микрогематурии. Симптомов заболевания мочевыводящих путей (или любого другого заболевания) отмечено не было. Поскольку признаков заболевания не выявлено, лечение не было рекомендовано, и никаких осложнений это не вызвало. Причина субклинической бактериурии не была установлена, и следующим этапом диагностического поиска стала цистоскопия.

Случай Мэг — пример персистирующей субклинической бактериурии. Ранее при каждом эпизоде выявления E. coli, вероятно, назначали бы лечение антибактериальными препаратами. Однако для человека получено большое количество данных о том, что лечить бактериурию в отсутствие клинических проявлений нецелесообразно. В медицине человека предпринимаются широкомасштабные усилия по снижению частоты проведения исследований и лечения при субклинической бактериурии, в том числе при осложненном анамнезе (например, у реципиентов трансплантата почки и у неспособных высказать жалобы, например, при параличе и деменции). Поэтому, поскольку Мэг не страдает какими-либо явными клиническими проявлениями бактериальной инфекции, лечение не проводилось.

Клинический случай 2 – Спорадический бактериальный цистит

Молли, 4 года, сука лабрадудель, наблюдавшаяся по поводу поллакиурии и дизурии продолжительностью 24 часа. В остальном Молли здорова, анамнез и данные клинического осмотра без особенностей. Во время мочеиспускания собран образец мочи, макроскопически выглядящий патологическим; мутный, красноватый, с хлопьевидным содержимым. Исследование с тест-полосками показало гематурию, но не выявило других отклонений. Значение ОП мочи = 1,030 и цитологические данные соответствуют диагнозу цистита, выявлены 50 эритроцитов и 20–30 лейкоцитов в поле зрения при сильном увеличении микроскопа. Выявлено большое количество палочковидных бактерий, и наиболее вероятен диагноз бактериального цистита. Кроме того, вероятность резистентной инфекции у собаки в отсутствие в последнее время антибактериальной терапии или госпитализации считается очень низкой. Учитывая эти факторы, цистоцентез и посев обсуждают с владельцем, но не настаивают на их проведении. Владелец решает отказаться от посева. Назначают амоксициллин (20 мг/кг внутрь каждые 12 ч в течение 4 дней). Для купирования боли назначают мелоксикам (0,2 мг/кг внутрь). Клинические признаки улучшаются в течение 24 ч. При контрольном телефонном звонке через несколько дней после прекращения антибактериальной терапии владелец не отмечает каких-либо проблем. Шесть месяцев спустя при следующем профилактическом визите Молли симптомов заболевания нижних мочевыводящих путей не выявлено.

Это описание, хотя и довольно упрощенное, является достаточно типичным. Посев — информативный диагностический метод, но для диагностики бактериального цистита и при низком риске устойчивости бактерий к типичным эмпирическим антибактериальным препаратам его проведение может быть нецелесообразно. Такая ситуация наблюдается в большинстве случаев спорадического бактериального цистита у собак в отсутствие в анамнезе воздействия антибактериальных препаратов или госпитализации. Тем не менее, посев никогда не противопоказан, а при неэффективности лечения даже желателен, поэтому у всех собак с подозрением на бактериальный цистит целесообразно обсудить соотношение затрат и выгод для проведения посева.

Если активный бактериальный цистит развился вторично на фоне уролитиаза и находится под контролем, а также предпринимаются попытки лекарственного растворения уролита, то показаний к дальнейшему применению антибактериальных препаратов нет.

Дж. Скотт Виз

Клинический случай 3 – Струвитный уролитиаз

Фрэнки, 8 лет, кастрированный кобель смешанной породы, наблюдавшийся по поводу поллакиурии и странгурии продолжительностью не менее 14 дней. При клиническом осмотре особенностей не выявлено, инфекций мочевыводящих путей в анамнезе нет.

Поскольку у взрослых кобелей спорадический бактериальный цистит встречается реже, проводят цистоцентез, и образец направляют на общий анализ и посев мочи. рН мочи составляет 8, а ОП мочи — 1,028. Явная гематурия (100 эритроцитов в поле зрения при сильном увеличении микроскопа) с легкой пиурией (10 лейкоцитов в поле зрения при сильном увеличении микроскопа). Отмечаются единичные кокки и умеренное количество кристаллов струвита. Проведена рентгенография органов брюшной полости в связи с подозрением на струвитный уролитиаз на фоне кристаллурии, выявления кокков и высокого рН мочи. Идентифицирован уролит, соответствующий струвитному уролитиазу. Обсуждены варианты лечения, и владелец решает провести попытку лекарственной терапии.

Решено провести эмпирическое лечение амоксициллином (20 мг/кг внутрь каждые 12 ч) продолжительностью 7 дней. Более длительное лечение по сравнению с Мэг обусловлено осложняющим фактором — уролитом, который потенциально может привести к усилению воспаления стенки мочевого пузыря и ухудшению состояния. Однако, если активный цистит контролируется, то нет показаний к дальнейшему применению антибактериальных препаратов в процессе попытки лекарственного растворения уролита (1). Некоторые ветеринарные врачи используют антибактериальные препараты в течение всего периода растворения камня, однако подтверждающих данных в пользу такой тактики нет. Данные, указывающие на эффективность лечения без антибактериальных препаратов, также отсутствуют; однако, по отдельным сообщениям практикующих врачей, не использующих антибактериальные препараты во время растворения камня, эффект такого лечения благоприятный, что свидетельствует в пользу консервативного подхода к применению антибактериальных препаратов. После устранения активной инфекции сложно оправдать продолжение лечения антибактериальными препаратами, поскольку клинически значимых бактерий не выявляют. Часто звучат опасения, что при растворении уролита из его ядра могут высвобождаться бактерии; однако, хотя в составе уролита бактерии выявляются, нет данных о выделении жизнеспособных бактерий в количестве, достаточном для последующей индукции инфекции.

Результаты посева получены на 4-й день, и выявлено > 100000 КОЕ/мл Staphylococcus pseudintermedius. Бактерия чувствительна к амоксициллину, и признаки поражения нижних мочевыводящих путей быстро разрешаются. Назначена диета для растворения камня, и спустя 8 недель при радиографическом исследовании он не выявляется. Других эпизодов заболевания мочевыводящих путей в течение следующего года не обнаружено.

Заключение

При классификации заболеваний мочевыводящих путей важно использовать правильную терминологию, поскольку она позволяет лучше понять процесс заболевания и помогает в общении как между владельцем и врачом, так и между сотрудниками клиники. Корректное использование терминологии может иметь большое значение при принятии решений относительно диагностики или лечения собак с симптомами поражения мочевыводящих путей. Дальнейшие исследования роли бактерий в моче позволят лучше изучить патофизиологию поражений мочевого пузыря у собак.

Литература

1.
Weese JS, Blondeau J, Boothe D, et al. International Society for Companion Animal Infectious Diseases (ISCAID) guidelines for the diagnosis and management of bacterial urinary tract infections in dogs and cats. Vet J in press.
2.
Westropp JL, Sykes JE, Irom S, et al. Evaluation of the efficacy and safety of high dose short duration enrofloxacin treatment regimen for uncomplicated urinary tract infections in dogs. J Vet Intern Med 2012;26:506-512.
3.
Clare S, Hartmann FA, Jooss M, et al. Short- and long-term cure rates of short-duration trimethoprim-sulfamethoxazole treatment in female dogs with uncomplicated bacterial cystitis. J Vet Intern Med 2014;28:818-826.
4.
Bubenik L, Hosgood G. Urinary tract infection in dogs with thoracolumbar intervertebral disc herniation and urinary bladder dysfunction managed by manual expression, indwelling catheterization or intermittent catheterization. Vet Surg 2008;37:791-800.
5.
Bubenik LJ, Hosgood GL, Waldron DR, et al. Frequency of urinary tract infection in catheterized dogs and comparison of bacterial culture and susceptibility testing results for catheterized and non-catheterized dogs with urinary tract infections. J Am Vet Med Assoc 2007;231:893-899.
6.
Lusby AL, Kirk CAB, Moyers TD, et al. Prevalence of asymptomatic bacterial urinary tract infections in morbidly obese dogs. ACVIM Forum 2011.
7.
Olby NJ, MacKillop E, Cerda-Gonzalez S, et al. Prevalence of urinary tract infection in dogs after surgery for thoracolumbar intervertebral disc extrusion. J Vet Intern Med 2010;24:1106-1111.
8.
Kramer H, Kuffel G, Thomas-White K, et al. Diversity of the midstream urine microbiome in adults with chronic kidney disease. Int J Urol Nephrol 2018;50:1123-1130.
9.
Siddiqui H, Nederbragt AJ, Lagesen K, et al. Assessing diversity of the female urine microbiota by high throughput sequencing of 16S rDNA amplicons. BMC microbiology 2011;11:244.
10.
Fouts DE, Pieper R, Szpakowski S, et al. Integrated next-generation sequencing of 16S rDNA and metaproteomics differentiate the healthy urine microbiome from asymptomatic bacteriuria in neuropathic bladder associated with spinal cord injury. J Transl Med 2012;10:174.
11.
Harding GKM, Zhanel GG, Nicolle LE, et al. Manitoba Diabetic Urinary Infection Study Group. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. N Engl J Med 2002;347:1576-1583.
12.
Cai T, Mazzoli S, Mondaini N, et al. The role of asymptomatic bacteriuria in young women with recurrent urinary tract infections: to treat or not to treat. Clin Infect Dis 2012;55:771-777.
13.
Leis JA, Rebick GW, Daneman N, et al. Reducing antimicrobial therapy for asymptomatic bacteriuria among non-catheterized inpatients: A proof-of-concept study. Clin Infect Dis 2014;58:980-983.
14.
Naik AD, Trautner BW. Editorial commentary: doing the right thing for asymptomatic bacteriuria: knowing less leads to doing less. Clin Infect Dis 2014;58:984-985.
15.
Nicolle LE, Bradley S, Colgan R, et al. Infectious Diseases Society of America guidelines for the diagnosis and treatment of asymptomatic bacteriuria in adults. Clin Infect Dis 2005; 40:643-654.
16.
Cai T, Nesi G, Mazzoli S, et al. Asymptomatic bacteriuria treatment is associated with a higher prevalence of antibiotic resistant strains in women with urinary tract infections. Clin Infect Dis 2015;61:1655-1661.
17.
Rafatpanah Baigi S, Vaden S, Olby NJ. The frequency and clinical implications of bacteriuria in chronically paralyzed dogs. J Vet Intern Med 2017;31:1790-1795.
18.
Wan SY, Hartmann FA, Jooss MK, et al. Prevalence and clinical outcome of subclinical bacteriuria in female dogs. J Am Vet Med Assoc 2014;245:106-112.
19.
McGhie JA, Stayt J, Hosgood GL. Prevalence of bacteriuria in dogs without clinical signs of urinary tract infection presenting for elective surgical procedures. Aust Vet J 2014 92:33-37.
20.
Peterson AL, Torres SM, Rendahl A, et al. Frequency of urinary tract infection in dogs with inflammatory skin disorders treated with ciclosporin alone or in combination with glucocorticoid therapy: a retrospective study. Vet Dermatol 2012;23:201-e43.
21.
Torres SMF, Diaz SF, Nogueira SA, et al. Frequency of urinary tract infection among dogs with pruritic disorders receiving long-term glucocorticoid treatment. J Am Vet Med Assoc 2005;227:239-243.
22.
Forrester SD, Troy GC, Dalton MN, et al. Retrospective evaluation of urinary tract infection in 42 dogs with hyperadrenocorticism or diabetes mellitus or both. J Vet Intern Med 1999;13:557-560.
23.
Koutinas AF, Heliadis N, Saridomichelakis MN, et al. Asymptomatic bacteriuria in puppies with canine parvovirus infection: a cohort study. Vet Microbiol 1998;63:109-116.
24.
Wynn SG, Witzel AL, Bartges JW, et al. Prevalence of asymptomatic urinary tract infections in morbidly obese dogs. Peer J 2016;4:e1711.
25.
Simpson AC, Schissler JR, Rosychuk RAW, et al. The frequency of urinary tract infection and subclinical bacteriuria in dogs with allergic dermatitis treated with oclacitinib: a prospective study. Vet Dermatol 2017;28:485-e113.
26.
Weese JS, Blondeau J, Boothe D, et al. Antimicrobial use guidelines for treatment of urinary tract infections in dogs and cats: antimicrobial guidelines working group of the International Society for Companion Animal Infectious Diseases. Vet Med Int 2011;4:1-9.
27.
Sorensen TM, Jensen AB, Damborg P, et al. Evaluation of different sampling methods and criteria for diagnosing canine urinary tract infection by quantitative bacterial culture. Vet J 2016;216:168-173.
28.
Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis 2011;52:e103-20.
29.
Warren JW, Abrutyn E, Hebel JR, et al. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. Infectious Diseases Society of America (IDSA) 1999;29:745-758.