476 
17 мин
КДС: основы
Когнитивная дисфункция собак (КДС) — это форма деменции, развивающаяся у пожилых собак (1). Ее невозможно вылечить, но можно контролировать клинические признаки, а выявление и вмешательство на ранней стадии позволяют улучшить прогноз (2, 3).
Вероятно, это состояние более распространено, чем принято считать (4), поскольку владельцы собак часто приписывают признаки КДС нормальному процессу старения и/или считают, что они неизлечимы (5), и поэтому не обсуждают эти проблемы с ветеринарным врачом (1).
Действительно, было установлено, что примерно у 22,5–68% пожилых собак наблюдается как минимум один признак когнитивной дисфункции (1, 3, 6), хотя это не обязательно указывает на наличие КДС, а симптомы могут быть связаны с другими проблемами, например хронической болью.
Таким образом, ветеринарные специалисты должны быть хорошо осведомлены о КДС; следует активно обсуждать это заболевание с владельцами, чтобы улучшить здоровье и качество жизни пожилых собак (Рисунок 1).
В этой статье рассматриваются ключевые признаки, диагностика и дифференциальные диагнозы КДС, а также обсуждаются варианты лечения и перспективы развития заболевания.
Проявление и этиология
КДС — это состояние, характерное для пожилого возраста, и поэтому диагностируется у гериатрических пациентов; обычно его регистрируют у животных старше 11 лет, хотя важно также учитывать размеры собаки и типичную продолжительность жизни для данной породы.
Согласно некоторым исследованиям, КДС чаще диагностируют у сук (1). Однако считается, что кастрированные кобели и собаки меньших размеров более предрасположены к проявлению признаков КДС, при этом у кастрированных собак состояние ухудшается быстрее (6).
Для описания поведенческих признаков КДС часто используют аббревиатуру DISHA (Таблица 1), а также DISHAA и DISHAAL, где дополнительная буква A обозначает тревогу (anxiety) или апатию (apathy), а буква L — способность к обучению (learning) (7, 8).
Независимо от предпочтительной аббревиатуры важно понимать, что во многих случаях эмоциональные проблемы носят более обширный характер и связаны с темпераментом, настроением и непосредственными эмоциональными реакциями животного, например депрессивными состояниями, плохой переносимостью фрустрации или повышенным стремлением к вниманию, помимо классических реакций избегания, связанных с тревогой
В Таблице 1 представлены классические признаки, относящиеся к DISHA, и важные дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать. На начальных стадиях у собак могут наблюдаться самые разные признаки без очевидной закономерности (9), поэтому сложно обеспечить раннее выявление КДС. Тем не менее это заболевание имеет прогрессирующий характер, и со временем обычно появляются новые признаки.
Поэтому важно наблюдать за состоянием таких пациентов с момента первых проявлений, даже если диагноз еще не был поставлен.
Действительно, многие владельцы обращаются за помощью к ветеринарному врачу только тогда, когда из‑за определенных симптомов возникают проблемы либо у собаки, либо у них самих.
Например, собака внезапно утрачивает ранее ей знакомые поведенческие навыки (в т. ч. не выполняет команду подойти, если гуляет без поводка), начинает нечистоплотно вести себя в доме (Рисунок 2), менее активно и реже взаимодействует с владельцем или бодрствует по ночам.
В этих случаях владельцев больше всего волнуют поведенческие отклонения, но важно понимать, что проблема может быть более сложной из‑за потенциальной роли основных нейродегенеративных изменений, связанных с КДС.
.png "FOCUS (1).png")
Важно тщательно собирать анамнез во время консультаций, поскольку многие владельцы не знают о главных признаках КДС и не обращают на них внимания, часто полагая, что эти изменения — часть неизбежного процесса старения. Ветеринарные осмотры пожилых животных и плановые визиты (например, для вакцинации) дают возможность активно расспрашивать владельцев о признаках КДС.
КДС используется в качестве модели болезни Альцгеймера у людей, поэтому неудивительно, что эта патология широко изучена (10). К изменениям, отмечающимся в мозге собак, страдающих КДС, относят уменьшение массы головного мозга, уменьшение объема лобных долей, кортикальную атрофию, снижение плотности нейронов, увеличение размера желудочков и увеличение количества бета-амилоидных бляшек (7)
У людей с болезнью Альцгеймера также наблюдаются фибриллы тау-белка, хотя эта патология чаще встречается у кошек (у которых обычно не обнаруживаются амилоидные бляшки, выявляемые у людей и собак). Учитывая, что эти поражения необратимы, а причинная связь с ними не установлена, мы не будем подробнее обсуждать данную патологию.
Диагноз КДС
КДС является диагнозом исключения, при этом точных прижизненных диагностических тестов не существует. Предполагаемый диагноз ставится на основе информации, предоставленной владельцем, и после исключения других заболеваний, которые могут быть причиной клинических признаков (4). Для наблюдаемых симптомов возможны различные дифференциальные диагнозы, которые необходимо исключить (Таблица 1), а информация, полученная от владельцев, имеет решающее значение для предварительного клинического диагноза КДС.
Разработаны различные скрининговые анкеты, которые позволяют облегчить этот процесс и сделать его более быстрым, последовательным и полным (11). Некоторые анкеты владельцы могут заполнить самостоятельно перед визитом в клинику и затем обсудить с врачом (12) — например, провести балльную оценку когнитивной дисфункции собак (CCDR) (см. Блок 1). Другие можно заполнить во время консультации, например анкету для оценки возрастных когнитивных и аффективных расстройств (ARCAD) (13).
По опыту авторов, анкета CCDR проста в использовании и может быть предоставлена владельцам для заполнения дома, если информация, полученная во время консультации (например, в процессе сбора анамнеза при плановой ревакцинации), дает основание подозревать КДС. Заполняя анкету, владелец получает возможность задуматься о старении своего питомца и о необходимости начать профилактические действия.
Сведения о распространенности КДС могут быть занижены, а появляющиеся клинические признаки — едва заметны, но быстро прогрессируют. С учетом этих фактов владельцам пожилых собак рекомендуется заполнять соответствующую анкету каждые 6 месяцев. Это поможет отличить естественное снижение когнитивных функций, связанное со старением, от дисфункции и, следовательно, позволит выявить возможную КДС на ранней стадии и принять необходимые меры, чтобы улучшить результат лечения (12).
Помимо данных, предоставленных владельцем, и зарегистрированной информации, еще одним важным моментом является исключение возможных дифференциальных диагнозов.
Выбор диагностических тестов в каждом конкретном случае зависит от наблюдаемых симптомов; при этом нужно отметить, что сопутствующие заболевания довольно распространены. Исключив другие дифференциальные диагнозы, можно поставить предположительный диагноз КДС, но если диагностику затрудняют сопутствующие заболевания со схожими симптомами, следует прибегнуть к клинической оценке и тщательно объяснить владельцу неопределенность клинического прогноза.
Целесообразно рассмотреть диагноз КДС в тех случаях, когда состояние пациента с соответствующими клиническими признаками не улучшается или не стабилизируется, как ожидалось, или наблюдается внезапное ухудшение или прогрессирование симптомов. При аналогичной картине изменений у пациентов с КДС можно предположить наличие несвязанных патологий.
Например, если у собаки с диагнозом КДС не происходит ожидаемого улучшения, это, скорее всего, указывает на наличие других факторов, поэтому следует провести повторную оценку на предмет первопричины, такой как хронический дискомфорт, который может напоминать симптомы КДС или усугублять их.
Распространенные дифференциальные диагнозы для КДС
Существует множество состояний, напоминающих КДС, поэтому при подозрении на КДС важно учитывать каждое из них.
Дискомфорт
Признаки хронического дискомфорта могут имитировать многие симптомы КДС, включая изменение социального взаимодействия, нарушение циклов сна/бодрствования, нечистоплотное поведение дома и снижение активности.
Например, если собака стала менее общительной и склонной к взаимодействию с владельцем или другими животными в доме, то причиной могут быть боли, вызванные остеоартритом, из‑за которых она неохотно или медленно поднимается на лапы (Рисунок 3).
.png "FOCUS (2).png")
Она больше времени проводит лежа или менее охотно общается и играет с другими собаками в доме, так как это усугубляет дискомфорт. В некоторых случаях животное, испытывающее дискомфорт, начинает вести себя агрессивно по отношению к другим животным, чтобы избежать взаимодействия с ними.
Хронический дискомфорт бывает трудно распознать, особенно если собака все еще принимает участие в обычных занятиях (например, в ежедневых прогулках, поскольку сиюминутная мотивация перевешивает любой испытываемый дискомфорт, по крайней мере в краткосрочной перспективе).
Во многих случаях явные симптомы дискомфорта не проявляются во время клинического обследования, что создает дополнительные трудности для диагностики. В целом при подозрении на дискомфорт следует назначить пробный курс обезболивающих препаратов продолжительностью не менее 4–6 недель, чтобы оценить роль хронического дискомфорта.
Важно объяснить владельцам, что типичная реакция на лечение будет медленной и, возможно, незаметной, поэтому очень полезно вести дневник наблюдений за поведением и фиксировать любые изменения.
Аналогичным образом, если после отмены обезболивания состояние собаки постепенно ухудшается, это может быть единственным зарегистрированным признаком, который подтверждает подозрение на дискомфорт.
Изменения слуха, зрения и обоняния
Потеря слуха, зрения и обоняния может напоминать некоторые признаки DISHA (14). Например, собака с ослабленным зрением может отказываться от активных игр, держаться ближе к владельцу на прогулках или выглядеть дезориентированной (Рисунок 4).
Чтобы оценить влияние изменений, связанных с органами чувств, рекомендуется провести тщательное физическое обследование и собрать сведения, касающиеся этих проблем.
.png "FOCUS (3).png")
Системные заболевания
Признаки, напоминающие КДС, также могут быть вызваны патологиями, поражающими жизненно важные органы. Например, уровень активности может снизиться из‑за дисфункции сердечно-сосудистой, дыхательной, почечной или эндокринной систем, поэтому ветеринарный врач при постановке диагноза должен быть осторожен и воздерживаться от предвзятого представления о причине.
У собак соответствующего возраста необходимо учитывать потенциальную роль КДС наряду с этими состояниями. Рекомендуется провести диагностические тесты, чтобы включить или исключить медицинские факторы, способствующие развитию наблюдаемых симптомов.
Естественное снижение когнитивных способностей
В рамках нормального процесса старения у собак, как и у людей, наблюдается снижение когнитивных способностей. Представленные выше анкеты помогают отличить снижение когнитивных способностей от когнитивной дисфункции (12).
У одних собак сохраняется снижение способностей, тогда как у других развиваются признаки дисфункции, и чтобы выявить их, важно заполнять анкеты каждые 6 месяцев или чаще, если необходимо.
Контроль состояния и методы лечения
КДС неизлечима, однако раннее вмешательство способно замедлить прогрессирование болезни и улучшить качество жизни как собаки, так и владельца (15, 16). Методы лечения включают лекарственные препараты, нутрицевтики, диету, изменение условий содержания и диеты в сочетании с использованием нутрицевтиков (17).
В Таблице 2 представлен краткий обзор распространенных методов лечения, эффективность которых подтверждена опубликованными данными.
.png "tabl (1).png")
КАРТИНКА
Кроме того, при необходимости можно прибегнуть к симптоматическому лечению конкретных клинических признаков. Например, собака бодрствует в ночное время, хотя все другие зарегистрированные симптомы хорошо купируются за счет изменения диеты и условий содержания (и проведены проверки для исключения сопутствующих заболеваний). В этом случае можно рекомендовать следующие методы:
1. установить специальный вечерний режим, который успокоит собаку, например выводить ее на прогулку и кормить по вечерам, а также закрывать шторы, чтобы уменьшить свет и шум;
2. лекарственные препараты, способствующие засыпанию либо напрямую, либо в качестве полезного «побочного эффекта» (например, хлорфенамин или мелатонин).
Важно, чтобы ветеринарный врач тесно сотрудничал с владельцем и обсуждал поведение, вызывающее беспокойство. Как и при любом хроническом заболевании, методы лечения или отсутствие быстрого результата могут вызвать разочарование у владельцев, поэтому врач должен продемонстрировать сочувствие и понимание.
Также очень важно предоставить владельцу полную информацию о методах лечения и объяснить, что клинические признаки вряд ли исчезнут полностью, но цель состоит в том, чтобы замедлить развитие заболевания и при необходимости устранить конкретные симптомы. Не менее важно обсудить потенциальные риски и преимущества каждого метода лечения, особенно с учетом сопутствующих проблем со здоровьем у пожилых пациентов.
Практические аспекты
Учитывая распространенность КДС, ветеринарные врачи общей практики, скорее всего, будут часто встречать таких пациентов. Разнообразие методов лечения может на первый взгляд показаться избыточным, но нужно помнить, что для максимальной пользы в каждом конкретном случае потребуется комбинация разных методов.
Рекомендуется применять индивидуальный подход и адаптировать лечение с учетом проблем, диагностированных у собаки, а также более широкого спектра факторов, касающихся животного (например, сопутствующие заболевания) и владельца (например, образ жизни, наличие времени и способности к обучению собаки).
Основная цель — стабилизировать или устранить зарегистрированные симптомы, чтобы улучшить качество жизни пациента и его владельца.
Следует учитывать и уважать интересы и пожелания владельца в отношении затрат на обследование и лечение, но это не означает, что нет возможности стимулировать изменения, которые зависят от владельца.
Примеры клинических случаев иллюстрируют некоторые из возможных проблем и соответствующие направления действий, а также подчеркивают важность клинических и коммуникативных навыков и профессиональной оценки при создании индивидуального плана, который позволит врачу добиться лучшего результата лечения и значительно повысить качество жизни собаки и ее владельца.
Клинический случай 1.
Собака, которая раньше послушно вела себя на прогулках, начала тянуть поводок и больше не может гулять на свободном поводке из‑за снижения способности к обучению и ухудшения когнитивных функций вследствие КДС.
В первую очередь были проведены изменение диеты и обогащение условий содержания, но владелец отказался от предложения заново обучить собаку ходить на свободном поводке, поскольку сопутствующий артрит сделал невозможными длительные прогулки.
Владелец согласен с тем, что собака будет тянуть поводок в течение 10-минутной прогулки по деревне, и ему нравится устраивать в саду игры с поиском предметов по запаху в качестве развлечения для собаки.
В этом случае задача ветеринарного врача заключается в следующем:
1. Оценить риск проблемного поведения: возможно, потребуется другой подход, если собака принадлежит к очень крупной породе и существует риск травмирования пожилого владельца, если она потянет за поводок.
2. Оценить состояние здоровья пациента: может ли натягивание поводка ухудшить симптомы, связанные с сопутствующим заболеванием, например остеоартритом (как в этом случае)? У пожилых собак средних и крупных пород также нужно учитывать такие состояния, как паралич гортани, остеоартрит шейного отдела и передних конечностей или межпозвоночные грыжи.
3. Помочь владельцу оценить доступные варианты лечения: это могут быть простые изменения (например, замена ошейника на шлейку, если есть проблемы с шеей) или более сложные способы модификации поведения (например, активная прогулка / тренировка на свободном поводке в саду вместо игры с поиском предмета по запаху).
4. Обеспечить потенциальную защиту пациента: например, даже если владельца не беспокоит натягивание поводка, ветеринарный врач может заметить потенциальные признаки дискомфорта при клиническом осмотре, такие как сопротивление при оценке диапазона движений шеи. Эту догадку может подтвердить поведение собаки в консультационном кабинете, на которое владелец не обращает внимания. Например, собака отказывается поднять лакомство с пола, но охотно принимает его из рук врача. В этом случае ветеринарному врачу нужны хорошие коммуникативные навыки, чтобы объяснить владельцу, что натягивание поводка может усугублять дискомфорт, поэтому будет полезно решить эту проблему. Затем владелец вместе с врачом могут разработать наиболее подходящий план коррекции поведения.
5. Помнить об одновременном лечении многочисленных сопутствующих заболеваний: опубликовано мало информации об одновременном использовании многих лекарств, нутрицевтиков и диет при сопутствующих заболеваниях, поэтому ветеринарный врач должен учитывать возможные взаимодействия с препаратами, которые уже получает собака, например при остеоартрите. Многие добавки доступны без рецепта, поэтому очень важно специально спросить владельца, не использует ли он их. Следует также проявлять осторожность в отношении продуктов и диет, которые содержат одинаковые ингредиенты или ингредиенты со сходным действием из‑за риска избыточного приема добавок и потенциальной передозировки.
6. Дать рекомендации по питанию: указать владельцу, что рекомендуемая диета принесет пользу, если использовать только ее и не смешивать с другими продуктами. Если возникла проблема со вкусовыми качествами новой диеты, прагматичный подход поможет при переходе с предыдущего рациона.
Клинический случай 2.
У собаки уже диагностированы КДС и остеоартрит, и проводится лечение обоих заболеваний, но владельцы сообщили о новой проблеме — внезапном проявлении нечистоплотного поведения в доме. В этом случае можно использовать следующий подход:
1. Соберите подробный анамнез, касающийся как общего состояния здоровья, так и поведения собаки, включая признаки ПУПД и поллакиурии, узнайте, в каких местах и как часто собака совершает неуместное мочеиспускание/дефекацию и когда это началось, а также способы уборки и взаимодействия с собакой, которые используют владельцы. При необходимости проведите дополнительные клинические диагностические тесты. В данном случае в анамнезе нет ПУПД или поллакиурии, поэтому был взят образец мочи при свободном мочеиспускании. Удельный вес мочи (USG), тест-полоска и исследование осадка находились в пределах нормы. Недавний анализ крови собаки также не дал повода для беспокойства. Вероятнее всего, нечистоплотное поведение связано с КДС, но нельзя исключать дискомфорт, вызванный остеоартритом, хотя других соответствующих признаков в анамнезе может не быть. В качестве пробной профилактической меры можно увеличить дозу обезболивающих препаратов на 4 недели, при этом владелец должен вести дневник и отслеживать изменения в поведении собаки (включая показатели комфорта, нарушения чистоплотного поведения и уровень активности).
2. Дайте рекомендации по контролю нечистоплотного поведения, пока не будет изучена связь этих нарушений с дискомфортом. Обеспечьте режим уборки (например, с помощью ферментного очистителя) и посоветуйте регулярно выводить собаку на улицу, хвалить и награждать всякий раз, когда мочеиспускание и дефекация совершаются в соответствующих местах. Если собаку нужно оставить без присмотра, можно постелить в проблемных местах пеленки для щенков. Научите владельца приемам, которые позволят успешно скорректировать поведение собакии, в том числе установить режим дня с регулярными перерывами на прогулку (например, после кормления или пробуждения), исключить наказания (в результате которых собака начнет справлять естественные потребности в отсутствие владельца и испытывать усиленный страх/беспокойство) и обеспечить нескользкую поверхность при выходе на улицу (например, постелить нескользящие коврики на ламинатном или кафельном полу, по которому приходится ходить собаке).
Стареющих собак следует регулярно обследовать на наличие признаков КДС (12), а результаты заполненных анкет вносить в медицинскую карту (Рисунок 5). Если признаки КДС хорошо поддаются лечению, то собаке необходимы только регулярные осмотры каждые 3–6 месяцев.
Если же признаки прогрессируют или еще не стабилизировались, то потребуются более частые консультации. Если у собаки наблюдаются стойкие признаки или внезапное ухудшение состояния, важно проверить наличие любых сопутствующих проблем со здоровьем, которые могли развиться или прогрессировать после постановки диагноза КДС.
.png "FOCUS (4).png")
Например, если собака, ранее проявлявшая легкие признаки дезориентации, внезапно начала справлять естественные потребности в доме, важно проверить наличие таких состояний, как остеоартрит, влияющих на возможность делать это на улице (например, ступени при выходе на улицу, значительное расстояние от лежанки до сада или скользкий пол), заболевания почек, печени или эндокринной системы (приводящие к полиурии/полидипсии) и, возможно, инфекции мочевыводящих путей.
Заключение
КДС — прогрессирующее заболевание, поэтому бывает трудно предсказать реакцию на лечение или скорость ухудшения этого состояния.
Очевидно, что в случае пациентов с сопутствующими заболеваниями прогноз должен быть более осторожным. Владельцам рекомендуется наблюдать за всеми ключевыми признаками КДС, а не только за теми, которые вызывают первоначальное беспокойство. Они должны быть осведомлены о доступной помощи разного типа и уровня, чтобы поддержать питомца и улучшить его качество жизни.
Несмотря на труднопредсказуемый результат, такой подход гарантирует, что все возможности будут использованы максимально и многие проблемы удастся решить, к большому удовлетворению всех участников.
Литература
-
1.Azkona G, García-Belenguer S, Chacón G, et al. Prevalence and risk factors of behavioural changes associated with age-related cognitive impairment in geriatric dogs. J. Small Anim. Pract. 2009;50(2):87-91: DOI: 10.1111/j.1748-5827.2008.00718.x
-
2.Milgram NW, Zicker SC, Head E, et al. Dietary enrichment counteracts age-associated cognitive dysfunction in canines. Neurobiol. Aging 2002;23(5):737-745: DOI: 10.1016/S0197-4580(02)00020-9
-
3.Osella MC, Re G, Odore R, et al. Canine cognitive dysfunction syndrome: Prevalence, clinical signs and treatment with a neuroprotective nutraceutical. Appl. Anim. Behav. Sci. 2007;105(4);297-310: DOI: 10.1016/j.applanim.2006.11.007
-
4.Salvin HE, McGreevy PD, Sachdev PS, et al. Underdiagnosis of canine cognitive dysfunction: A cross-sectional survey of older companion dogs. Vet. J. 2010;184:277-281 DOI: 10.1016/j.tvjl.2009.11.007
-
5.Landsberg G, Araujo JA. Behavior problems in geriatric pets. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2005;35;675-698: DOI: 10.1016/j.cvsm.2004.12.008
-
6.Neilson JC, Hart BL, Cliff KD, et al. Prevalence of behavioral changes associated with age-related cognitive impairment in dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc. 2001;218:1787-1791 DOI: 10.2460/javma.2001.218.1787
-
7.Landsberg GM, Hunthausen WL, Ackerman LJ. The effects of aging on behavior in senior pets In: Behavior Problems of the Dog and Cat. St Louis, MI; Elsevier; 2003;107-134
-
8.Landsberg GM, Denenberg S. Behaviour problems in the senior pet. In: BSAVA Manual of Canine and Feline Behavioural Medicine. Gloucester, BSAVA; 2018;127-135. DOI: 10.22233/9781905319879.12
-
9.Madari A, Farbakova J, Katina S, et al. Assessment of severity and progression of canine cognitive dysfunction syndrome using the CAnine DEmentia Scale (CADES). Appl. Anim. Behav. Sci. 2015;171;138-145. 171: DOI: 10.1016/j.applanim.2015.08.034
-
10.González-Martínez Á, Rosado B, Pesini P, et al. Plasma β-amyloid peptides in canine aging and cognitive dysfunction as a model of Alzheimer’s disease. Exp. Gerontol. 2011;46;590-596: DOI: 10.1016/j.exger.2011.02.013
-
11.Schütt T, Toft N, Berendt M. A comparison of 2 screening questionnaires for clinical assessment of canine cognitive dysfunction. J. Vet. Behav. 2015;10(6):452-458 DOI: 10.1016/j.jveb.2015.07.036
-
12.Salvin HE, McGreevy PD, Sachdev PS, et al. The canine cognitive dysfunction rating scale (CCDR): A data-driven and ecologically relevant assessment tool. Vet. J. 2011;188:331-336. DOI: 10.1016/j.tvjl.2010.05.014
-
13.Pageat P. Description, clinical and histological validation of the A.R.C.A.D. score (evaluation of age-related cognitive and affective disorders). Third International Congress on Behavioural Medicine Newsletter of the American Veterinary Society of Animal Behavior 2001.
-
14.Fefer G, Khan MZ, Panek WK, et al. Relationship between hearing, cognitive function, and quality of life in aging companion dogs. J. Vet. Intern. Med. 2022;36:1708-1718. DOI: 10.1111/jvim.16510
-
15.Landsberg G. Therapeutic agents for the treatment of cognitive dysfunction syndrome in senior dogs. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005;29:471-479. DOI: 10.1016/j.pnpbp.2004.12.012
-
16.Haug LI. Canine and feline cognitive dysfunction. Adv. Small Anim. Med. Surg. 2013;26: DOI: 10.1016/j.asams.2013.10.001
-
17.Milgram NW, Head E, Zicker SC, et al. Learning ability in aged beagle dogs is preserved by behavioral enrichment and dietary fortification: a two-year longitudinal study. Neurobiol. Aging 2005;26(1):77-90. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2004.02.014
-
18.Milgram NW, Ivy GO, Head E, et al. The effect of l-deprenyl on behavior, cognitive function, and biogenic amines in the dog. Neurochem. Res. 1993;18:1211-1219 DOI: 10.1007/BF00975038
-
19.Siwak CT, Gruet P, Woehrlé F, et al. Comparison of the effects of adrafinil, propentofylline, and nicergoline on behavior in aged dogs. Am. J. Vet. Res. 2000;61(11):1410-1414. DOI: 10.2460/ajvr.2000.61.1410
-
20.Pan Y, Landsberg G, Mougeot I, et al. Efficacy of a therapeutic diet on dogs with signs of cognitive dysfunction syndrome (CDS): a prospective double blinded placebo controlled clinical study. Front. Nutr. 2018;5:127. DOI: 10.3389/fnut.2018.00127
-
21.Rème CA, Dramard V, Kern L, et al. Effect of S-adenosylmethionine tablets on the reduction of age-related mental decline in dogs: a double-blinded, placebo-controlled trial. Vet. Therap. 2008;9:69-82.
-
22.Heath SE, Barabas S, Craze PG. Nutritional supplementation in cases of canine cognitive dysfunction – a clinical trial. Appl. Anim. Behav. Sci. 2007;105:284-296. DOI: 10.1016/j.applanim.2006.11.008
-
23.Bray EE, Raichlen DA, Forsyth KK, et al. Associations between physical activity and cognitive dysfunction in older companion dogs: results from the Dog Aging Project. Geroscience 2023;45:645-661. DOI: 10.1007/s11357-022-00655-8
« Когнитивная дисфункция собак»!
Заработанные баллы
были начислены ранее
130 201 522 733 2099 3297 
