Введение
Демодекоз у собак — распространенное заболевание, вызываемое чрезмерном размножением клещей Demodex. Эти клещи — нормальные, комменсальные организмы, обитающие в волосяных фолликулах. Демодекоз может протекать в локализованной форме, проявляющейся гипотрихозом или единичными алопециями склонными к спонтанной ремиссии. Или в случае животных с сопутствующими заболеваниями и дефектом клеточного иммунитета — может протекать в генерализованной форме, требующей терапии. Без лечения генерализованный демодекоз характеризуется диффузной или многоочаговой алопецией, отодемодекозом, пододемодекозом. При присоединении вторичной микрофлоры может развиваться фурункулез с выраженным зудом, болезненностью. Для эффективной диагностики и терапии данного заболевания важно знать аспекты патогенеза и схемы лечения демодекоза.
Этиология заболевания
Изначально считалось, что заболевание вызывает клещ Demodex Canis. Однако в 1980-х гг. ученым удалось обнаружить еще один вид паразита — короткотелого клеща Demodex Cornei, а в 1990-х гг. — длиннотелого клеща Demodex Injai. У собак они передаются от суки к щенкам в первые несколько месяцев жизни (3). Демодекоз развивается только при ослаблении иммунитета в результате других заболеваний или терапии иммуносупрессивными препаратами.
К факторам риска развития демодекоза относят:
- породная предрасположенность (Американский стаффордшир-терьер, стаффордширский бультерьер, шарпей и французский бульдог) (4)
- стресс
- эстральный цикл (течка)
- роды и послеродовой период
- генетические и иммунные заболевания
Многие ученые полагают, что ювенильный генерализованный демодекоз развивается на фоне иммунологической патологии уровня T-хелперов. Поэтому есть рекомендация исключения из разведения данных животных.
Причины генерализованного (истинно приобретенного) демодекоза у собак в зрелом возрасте — нелеченый или недолеченный ювенильный демодекоз.
Если симптомы развились впервые у собак старше 2ух лет, то причинами могут являться: гипотиреоз, гиперадренокортицизм, лейшманиоз, злокачественные новообразования, иммуносупрессивная терапия (прием глюкокортикостероидов, оклацитиниба, химиотерапия). При сборе анамнеза важно уделять внимания срокам возникновения первых симптомов, так как может оказаться, что взрослый пациент развил первые клинические проявления болезни в год или до года. У некоторых взрослых пациентов при детальном обследовании, может быть, не выявлено подлежащей причины развития демодекоза — идиопатический.
Контроль демодекоза у взрослых собак представляет собой сложную задачу, поскольку, помимо терапии паразитарного заболевания, необходимо выявить основное заболевание, способствующее развитию популяции демодекозных клещей, и начать его лечение. В противном случае существует высокий риск возникновения рецидивов.
Симптомы заболевания
При осмотре можно выявить:
- Выпадение шерсти. Владелец может заметить, что у питомца внезапно начала редеть и выпадать шерсть. При демодекозе поражения чаще локализуются в области спины, конечностей, груди и морды.
- Эритема
- Комедоны, фолликулярные слепки (чешуйки прилипшие к стержням волос). У длинношерстных пород шерсть начинает слипаться у корней.
- Шелушение
Себорея может быть единственным симптомов демодекоза. Такое нетипичное проявление демодекоза связывают с присутствием D. Injai. Как сообщается, такие проявления наблюдают у терьеров, особенно у вест-хайленд-уайт-терьеров и ши-тцу.
- Папулы, пустулы, свищи
- При тяжелом проявлении может быть болезненность, лимфаденопатия, вялость
Степень проявления этих признаков зависит от формы заболевания — локализованной и генерализованной.
При локализованной форме единственным симптомом демодекоза может быть наличие комедонов, гипотрихоз или единичных спонтанных алопеций (≤ 4шт и 50% площади тела) (Рисунок 1). Протекает в легкой форме и в большинстве случаев спонтанно пропадает.
В случаях, когда саморазрешения не происходит, алопеции принимают генерализованную форму (≥ 4-6 очагов или один крупный очаг более 2,5см) (Рисунок 2) и может присоединятся вторичная микрофлора. В процесс могут вовлекаться ушные каналы, владельцы могут наблюдать усиление выделений из ушей и зуд. У взрослых собак единственной клинической формой может являться пододемодекоз (Рисунок 3). При развитии фурункулеза животное может не давать трогать пораженные участки тела.
Диагностика заболевания
Перед тем как составить схему лечения демодекоза у собаки, врач проводит тщательный сбор анамнеза и внешний осмотр, по результатам которого составляет список дифференциальных диагнозов и план диагностики.
Дифференциальные диагнозы при демодекозе включают следующие болезни:
- дерматофития;
- пиодерма, импетиго;
- ювенильный целлюлит;
- листовидная пузырчатка;
- красная волчанка
- лейшманиоз
Для подтверждения демодекоза выполняется глубокий соскоб кожи (до капиллярного кровотечения) и трихоскопия, полученная путем выщипывания волос пинцетом или с помощью скотч-ленты (в местах труднодоступных для проведения соскоба).
Для наилучших диагностических результатов следует выбирать первичные поражения, такие как фолликулярные папулы и пустулы. Если папулы и пустулы на ранней стадии отсутствуют, можно выбрать участки с эритемой и алопецией. Изъязвленные области не подходят, так как обнаружение паразитов в таких зонах менее вероятно. Врач обычно отбирает материал с 3-4 наиболее диагностичных мест поражений на коже. При микроскопии, следует подсчитать и записать количество клещей Demodex на разных стадиях развития (яйца, личинки, нимфы и взрослые особи), а при последующих осмотрах повторять соскобы с тех же мест и сравнивать количество для объективной оценки успешности лечения. Обнаружение более одного клеща любым методом указывает на клинически значимый демодекоз. (2) (Рисунок 4).
Стоит помнить о том, что в некоторых случаях и трихограмма, и соскобы могут быть неинформативны, например, у таких пород, как шарпей и английский бульдог, а также в случаях выраженного фурункулеза с формированием фиброзных поражений (особенно в межпальцевых пространствах). В таком случае, если есть повод подозревать демодекоз можно провести пробную терапию, с использованием препаратов группы Изоксазолины или может проводиться биопсия кожи с гистологическим исследованием. В образцах кожной биопсии собак с локализованным или генерализованным демодекозом наблюдаются фолликулы, содержащие клещей и кератин.
Важным этапом после выявления клещей Demodex, является определение формы развития болезни, локализованная или генерализованная. Это поможет поставить верный диагноз и разработать план терапевтических мероприятий.
Терапия
Легкое локальное заболевание в большинстве случаев разрешается самопроизвольно.
У неполовозрелых собак, обычно нет необходимости в дополнительном диагностическом обследовании перед лечением демодекоза. В противоположность этому, собак с заболеванием, развившимся во взрослом возрасте, следует обследовать на основные иммуносупрессивные заболевания. Однако даже подробное обследование на основные заболевания не всегда выявляет причину демодекоза. В одном исследовании 30 % взрослых собак имело идиопатический демодекоз (5).
Независимо от конкретной акарицидной терапии, успешность лечения отслеживают по клиническим признакам и с помощью повторных соскобов. Обычно рекомендуется обследовать собак с демодекозом ежемесячно до 2ух отрицательных соскобов. Чтобы снизить риск рецидива, терапию препаратами против клещей следует продолжать в течение 4 недель после получения двух отрицательных соскобов с месячным интервалом (6).
С 90ых голов Ивермектин был самым распространенным макроциклическим лактоном для лечения демодекоза собак. Терапия ивермектином схематично выглядит следующим образом:
Перорально, 0,3–0,6 мг/кг, 1 раз в сутки, и продолжать лечение в течение 4-8 недель после 2ух отрицательных соскобов.
По причине потенциальной нейротоксичности ивермектина, рекомендуется постепенно наращивать дозу препарата, отслеживая общее самочувствие собаки. Начало курса — 0,1 мг/кг + увеличение дозы на 0,1 мг/кг ежедневно. В случае появления неврологических симптомов в этот период титрования лечение следует прекратить и рассмотреть возможность альтернативной терапии.
Ивермектин не следует применять собакам с мутацией в виде делеции со сдвигом рамки в гене ABCB1, таким как колли, австралийские овчарки, шелти и староанглийские овчарки. Породам входящих в группу риска, перед применением ивермектина рекомендовано сдать генетических тест на наличие дефекта на уровне MDR-1. Возможные клинические признаки интоксикации включают мидриаз, вялость, рвоту, атаксию, тремор и временную слепоту, которые могут быстро прогрессировать до судорог, ступора, комы, дыхательной недостаточности и смерти.
Еще одним вариантом терапии демодекоза, существующей много лет, является наружное применение Амитразы. Амитраз в форме раствора для наружного нанесения показал свою эффективность во многих исследованиях (6). Для оптимальной эффективности необходим достаточный контакт раствора амитраза с кожей, поэтому животных с длинной и средней длины шерстью рекомендуется постричь на время терапии.
0.025-ный раствор наносят на кожу всех поверхности тела губкой, тщательно промачивая кожу 1 раз в неделю. Раствор нельзя смывать после нанесения и нельзя мыть собак между обработками. Терапию рекомендуют проводить в помещении с хорошей вентиляцией и защищать кожу людей при обработке.
При отравлении амитразом описаны: изменения чувствительности, миоз, гипергликемия (противопоказана больным сахарным диабетом), брадикардия, рвота, дыхательная недостаточность, гипотензия и гипотермия. У более мелких пород собак, в частности, карликовых, таких как померанский шпиц и чихуахуа, выше риск токсичности, и описаны смертельные случаи (7).
До 20 % собак с генерализованным демодекозом так и не достигает двух отрицательных результатов соскоба, либо у них происходит рецидив после прекращения лечения амитразом (8). Сообщается, что у собак с демодекозом, развившимся во взрослом возрасте, частота случаев успешного излечения с помощью местных обработок раствором амитраза ниже (6)
Амитраз может использоваться у ивермектин-чувствительных пород. Но такая терапия трудоемка и не является лучшим выбором с точки зрения риска потенциальных осложнений у собак.
Более безопасной альтернативной терапии демодекоза у собак, являются препараты из группы мильбемицинов, содержащие Мильбемицина оксим. Мильбемицина оксим доступен в России, в препарате Milbemax, а в мире доступен также в препарате Interceptor. Ежесуточная доза мильбемицина оксима, эффективная против демодекоза, составляет 1-2 мг/кг/д. У пастушьих пород будет благоразумным определить генотип ABCB1-1D (MDR-1) и использовать более низкие дозы для собак, гомозиготных по мутации ABCB1-1D (MDR-1), сходно с рекомендациями по применению ивермектина внутрь (9). Учитывая тот факт, что в большинстве случаев терапия демодекоза растягивается на несколько месяцев, терапия мильбемицин оксимом может стать дорогостоящим лечением.
Моксидектин также относится к группе мильбемицинов, содержится в препарате Advocate (Bayer). Помимо 2,5%моксидектина в состав капель входит 10% имидоклоприд. Данный препарат хорошо переносился даже породами, чувствительными к ивермектину, которым его наносили три раза в месяц в дозе, до 5 раз превышающей рекомендованную (10) Препарат применяется вне инструкции в режиме 1р/нед. Эффективность использования моксидектина при демодекозе достигает 98 %. Но стоит отметить, что наилучший результат наблюдается у пациентов ювенильным демодекозом и не многочисленными поражениями.
Около 10ти лет назад на ветеринарном рынке появилась новая группа препаратов: Изоксазолины (включая флураланер, сароланер, афоксоланер). Эти лекарственные вещества показали себя как эффективный и безопасный (даже для собак с мутацией ABCB1 (MDR1) (11,12) способ терапии демодекоза. Флураланер (Бравекто™), вводился собакам перорально каждые 12 недель. К 84-му дню у собак, снижалось количество клещей почти на 100 %, шерстный покров восстанавливался на 90 %. Пилотное исследование на менее чем 20 собаках, показавшее эффективность применения при демодекозе препарата Бравекто, дало возможность использовать его в ветеринарной практике и получать хороший результат. Нежелательные реакции у собак, получавших флураланер, в исследованиях по оценке методов борьбы с блохами и клещами были нечастыми или редкими. За 12‑недельный период всего у 4 из 233 собак, получавших флураланер (2,0 %), возникли нежелательные явления, которые во всех случаях представляли собой временные желудочно-кишечные симптомы, в том числе рвоту и анорексию (13).
На данный момент времени Афоксоланер и Саролайнер также зарегистрированы для лечения демодекоза собак и показал себя эффективным для лечения демодекоза, как описано в публикациях (14,15,16,17,18).
У большинства собак с демодекозом со временем развивается вторичная бактериальная инфекция. В прошлом всем собакам с клиническими и цитологическими признаками вторичной бактериальной инфекции рекомендовалась системная антибиотикотерапия. Однако в рандомизированном контролируемом исследовании 58 собак с генерализованным демодекозом половина собак получала системные антибиотики в дополнение к акарицидной терапии с ежедневным применением ивермектина и шампуня с пероксидом бензоила, а вторая половина получала только ивермектин и мытье шампунем (19). Между группами не было отмечено значительных различий во времени цитологического разрешения бактериальной пиодермы, времени до получения отрицательных соскобов и клинической ремиссии. Системные антибиотики требуются не всегда, так как местная терапия антимикробным шампунем была настолько же эффективной в случаях вторичной пиодермы от легкой до умеренной степени (19).
К мерам профилактики демодекоза относят выведение из разведения собак с ювенильным генерализованным демодекозом.
На излечение от демодекоза у собак никак не влияет применение иммуностимуляторов, таких как левамизол, тиабендазол, витамин E.
Литература
-
1.Muller and Kirk\'s Small Animal Dermatology, 7th Edition by William H. Miller Jr. VMD DACVD, Craig E. Griffin DVM, Karen L. Campbell DVM MS DACVIM DACVD
-
2.Mueller RS, Rosenkrantz W, Bensignor E, Karaś-Tęcza J, Paterson T, Shipstone MA. Diagnosis and treatment of demodicosis in dogs and cats: Clinical consensus guidelines of the World Association for Veterinary Dermatology. Vet Dermatol. 2020 Feb;31(1):5-27.
-
3.Greve JH, Gaafar SM. Natural transmission of Demodex canis in dogs. J Am Vet Med Assoc 1966;148: 1,043–1,045.
-
4.Plant JD, Lund EM, Yang M. A case-control study of the risk factors for canine juvenile-onset generalized demodicosis in the USA. Vet Dermatol 011; 22: 95–99.)
-
5.Duclos DD, Jeffers JG, Shanley KJ. Prognosis for treatment of adult-onset demodicosis in dogs: 34 cases (1979–1990). J Am Vet Med Assoc 1994; 204: 616–619
-
6.Mueller RS. Treatment protocols for demodicosis: an evidencebased review. Vet Dermatol 2004; 15: 75–89
-
7.Craig M. Demodicosis. In: Foster AP, Foil CS, eds. BSAVA Manual of Small Animal Dermatology, 2nd edition. Gloucester, UK: British Small Animal Veterinary Association, 2003; 153–158.
-
8.Kwochka KW, Kunkle GA, Foil CS. The efficacy of amitraz for generalized demodicosis in dogs: A study of two concentrations and frequencies of application. Comp Cont Educ 1985; 7: 8–17
-
9.Mueller RS, Bettenay SV. A proposed new therapeutic protocol for the treatment of canine mange with ivermectin. J Am Anim Hosp Assoc 1999; 35: 77–80.
-
10.Paul AJ, Hutchens DE, Firkins LD et al. Dermal safety studywith imidacloprid/moxidectin topical solution in the ivermectinsensitive Collie. Vet Parasitol 2004; 121: 285–291.
-
11.Fourie JJ, Liebenberg JE, Horak IG et al. Efficacy of orally administered fluralaner (Bravecto) or topically applied imidacloprid/moxidectin (Advocate(R)) against generalized demodicosis in dogs. Parasit Vectors 2015; 8: 187.
-
12.Karas-Tecza J, Dawidowicz J. Efficacy of fluralaner for the treatment of canine demodicosis. Vet Dermatol 2015; 26: 307 (Abstract).
-
13.Rohdich N, Roepke RK, Zschiesche E. A randomized, blinded, controlled and multi-centered field study comparing the efficacy and safety of Bravecto (fluralaner) against Frontline (fipronil) in flea- and tick-infested dogs. Parasit Vectors 2014; 7: 83.
-
14.Chavez F. Case report of afoxolaner treatment for canine demodicosis in four dogs naturally infected with Demodex canis. Int J Appl Res Vet Med. 2016; 14: 123–127.
-
15.Mueller RS, Shipstone MA. Update on the diagnosis and treatment of canine demodicosis (workshop report). In: Torres SMF, Roudebush P, eds. Advances in Veterinary Dermatology, volume 8. Wiley Online Books, 2017: 206–207.
-
16.Murayama N, Oshima Y. Efficacy of oral afoxolaner for the treatment of canine generalized demodicosis in Japan. Vet Dermatol 2018; 29: 269–270
-
17.Beugnet F, Halos L, Larsen D et al. Efficacy of oral afoxolaner for the treatment of canine generalised demodicosis. Parasite 2016; 23
-
18.Six RH, Becskei C, Mazaleski MM et al. Efficacy of sarolaner, a novel oral isoxazoline, against two common mite infestations in dogs: Demodex spp. and Otodectes cynotis. Vet Parasitol 2016; 222: 62–66.
-
19.Kuznetsova E, Bettenay S, Nikolaeva L et al. Influence of systemic antibiotics on the treatment of dogs with generalized demodicosis. Vet Parasitol 2012; 188: 148–155.