Введение
Рак — одна из основных (до 27% случаев) причин смерти взрослых собак, у кошек наблюдается аналогичная тенденция (1, 2). Не вызывает сомнений факт, что новые методы диагностики позволяют выявлять рак быстрее, а последние достижения медицины помогают продлить жизнь животного с онкологическим заболеванием. Процесс терапии опухолей у собак и кошек многогранный и требует разработки индивидуального плана лечения на основании данных истории болезни, прогноза, возможностей владельца и личного опыта ветеринарного врача.
Вмешательства обычно проводят для купирования или замедления прогрессирования заболевания путем хирургического удаления опухолей и/или ингибирования пролиферации клеток с помощью химиотерапии, лучевой терапии или иммунотерапии. Некоторые виды рака излечимы полностью, однако в случае поздней стадии или агрессивной формы заболевания особое внимание уделяют хронизации процесса с сохранением качества жизни пациента.
Лечение от рака, как и само заболевание, может сопровождаться нежелательными эффектами, и для смягчения этих эффектов и улучшения общего самочувствия пациента крайне важно своевременное корректирующее вмешательство. Поэтому в рамках онкологической помощи на всех этапах — от диагностики и лечения до ухода за пациентом в конце жизни — применяют реабилитацию и поддерживающую терапию.
Роль реабилитации
Реабилитация больных раком домашних животных включает в себя ряд физических и медицинских мероприятий, направленных на повышение функциональных возможностей, облегчение боли и повыше- ние качества жизни, проводимых до, во время и после лечения (Рисунок 1).
Основную роль играет поддерживающая терапия, направленная на предотвращение или уменьшение симптомов онкологического заболевания и побочных эффектов лечения. На ранних (а иногда и хронических) стадиях заболевания такая помощь может включать внутривенную инфузионную терапию, препараты крови, обезболивающую терапию, искусственное кормление и физиотерапию.
При проведении химиотерапии для предотвращения тошноты и рвоты часто используют антиэметики, а для лечения диареи или размягченного стула — стимуляторы аппетита или пробиотики. Для снижения риска возникновения вторичной инфекции на фоне нейтропении могут прибегать к назначению антибиотикотерапии.
На более поздних стадиях лечения рака может случить- ся рецидив или возникнуть метастазы. В таком случае прибегают к паллиативному лечению, направленному на уменьшение вторичных осложнений со стороны опухоли и облегчению состояния животного на поздних стадиях заболевания или в конце жизни (3).
И поддерживающая, и паллиативная терапия могут на определенных стадиях заболевания дополнять друг друга или частично совпадать, но их объединяет подход, ориентированный на потребности пациента. Это позволяет обеспечить пациентам комплексное лечение, учитывая две ключевые характеристики: мультидисциплинарный характер помощи и принятие решений совместно с владельцем.
Мультидисциплинарная помощь включает в себя обезболивание, обсуждение прогноза, нутритивную поддержку, лечение сопутствующих заболеваний и поддержку владельца в связи с тяжелой утратой. Например, при остеоартрите, часто встречающемся у пожилых собак и кошек с онкологическими заболеваниями, может потребоваться изменить протокол обезболивания или добавить к нему физиотерапию для улучшения подвижности.
Аналогично некоторые сопутствующие заболевания, например нарушения функции печени или болезнь почек, могут влиять на метаболизм химиотерапевтических препаратов, что следует учитывать при составлении плана лечения.
Совместное с владельцем принятие решений крайне важно при информировании владельцев об ожиданиях от лечения, финансовых затратах и уровне вовлеченности в соблюдение режима лечения, чтобы подход был индивидуальным и основанным не только на состоянии питомца, но и на потребностях и предпочтениях клиента. Открытый и сострадательный характер общения способствует взаимодействию при лечении, достижению оптимальных результатов и удовлетворенности клиента.
Обезболивание
Боль при онкологических заболеваниях может возникать из‑за самой опухоли (Рисунок 2) или как побочный эффект лечения (Таблица 1). Боль может существенно ограничить подвижность и увеличить смертность, поэтому точная диагностика и определение локализации боли при лечении онкологических пациентов критически важны.
У собак и кошек на поздних стадиях заболевания или с неоперабельными формами онкологических заболеваний часто развивается хроническая некупируемая боль, что может привести к сенсибилизации центральной нервной системы (развитию хронической нейропатической боли).
В этих случаях боль связана не с поражением тканей, а с изменением системы модуляции боли, порождающим ноципластическую боль (боль, возникающую из‑за измененной ноцицепции) (4). Информирование владельцев об этом риске позволяет им отслеживать изменения в поведении в домашних условиях, и такое сотрудничество способствует формированию проактивного подхода, позволяющего ветеринарным врачам раньше вмешиваться в процесс течения болезни и смягчать его развивающиеся негативные проявления.
Поскольку изменения в сенсорной системе при хронической боли носят комплексный характер, справиться с ней часто удается только с помощью мультимодальной терапии. Как правило, рекомендуется многоуровневый подход, при котором в первую очередь используют наиболее эффективные по доказательным данным препараты, такие как ингибирующие ЦОГ и не ингиирующие ЦОГ (например, антагонист рецепторов EP4 грапипрант).
Если они противопоказаны или боль сохраняется, добавляют препараты второго ряда, такие как габапентин, парацетамол и амантадин (4). При чувствительных к стероидам опухолях, таких как лимфома, лейкемия и мастоцитома, или для уменьшения перитуморального отека и воспаления при опухолях головного и спинного мозга, можно назначить преднизолон (учитывая период выведения НПВС, если таковые примеялись). Препараты третьего ряда обычно применяют при плохо поддающейся лечению или тяжелой боли; к ним относятся опиоиды, например, трамадол и пероральный бупренорфин.
Для кратковременного обезболивания также можно включить в протокол местную или регионарную блокаду нервов. Однако для этого необходимо хорошо знать анатомию и владеть техникой проведения инъекции, а иногда приходится прибегать к контролю с помощью ультразвукового исследования (Рисунок 3).
Другие немедикаментозные методы лечения включают паллиативную хирургию при обширных, изъязвленных или кровоточащих опухолях (Рисунок 4); паллиативную лучевую терапию (например, при первичных опухолях костей); модификацию окружающей среды; акупунктуру и включение в рацион добавок омега-3 жирных кислот ввиду их противовоспалительного эффекта.
Особенно болезнен первичный или метастатический рак костей. Патофизиология вызванного опухолью остеолиза сложная, но общепринято, что она обусловлена остеокластами, активируемыми либо опухолевыми цитокинами, либо, опосредованно, остеобластами. Мощными ингибиторами резорбции костной ткани у собак и кошек являются внутривенно вводимые бисфосфонаты, применяемые для лечения остеосаркомы и опухолей, прорастающих или метастазирующих в кости.
Рекомендуемая (для обоих видов) доза памидроната составляет 1–2 мг/кг, вводимая в виде двухчасовой инфузии каждые 3–4 недели, доза золедроната составляет 0,1–0,25 мг/кг, но не более 4 мг, вводимых в виде пятнадцатиминутной инфузии каждые 3–4 недели (5, 6).
В настоящее время разрабатывают новые анальгетики и немедикаментозные методы лечения. Например, бединветмаб — моноклональное антитело (mAb) против фактора роста нервов (NGF). У больных раком людей эндогенные уровни NGF повышаются, и в экс- периментальных моделях был продемонстрирован значительный терапевтический потенциал mAb (7).
Кроме того, анти-NGF mAb могут значительно облегчить боль и замедлить рост опухоли при раке кости. Хотя для применения препарата у собак и кошек с онкологическими заболеваниями необходимы дополнительные доказательные данные, автор рассматривает возможность его применения у собак с остеосаркомой и у кошек с остеоинвазивной плоскоклеточной карциномой ротовой полости (7).
Потребности в обезболивающих препаратах следует часто оценивать в динамике, для чего можно наблюдать за поведением животного во время посещений клиники, отслеживать физиологические показатели (частоту сердечных сокращений, артериальное давление), оценивать динамику пальпации опухоли, просматривать видеозаписи поведения в домашних условиях, отслеживать активность животного.
Оценить эффективность применяемых лекарств также позволяют инструменты клинической метрологии (Clinical metrology instrument — CMI), хотя имеющиеся шкалы CMI у собак и кошек валидированы только для скелетно-мышечной боли (остеоартрит) и неспецифичны для пациентов с онкологическими заболеваниями. Примеры таких шкал: Краткий опросник оценки хронической боли у собак (Canine Brief Pain Inventory scale, https:// www.vet.upenn.edu/docs/default-source/VCIC/caninebpi. pdf) и Шкала оценки мимики кошек (Feline Grimace Scale (https://www.felinegrimacescale.com).
Изменения рациона
После того как животному было диагностировано онкологическое заболевание, ветеринарному врачу часто задают вопрос, не следует ли внести корректировки в рацион. Эту обеспокоенность владельцев домашних животных подтвердило недавнее исследование, которое показало, что в 25% случаев владельцы изменили питание собаки в течение шести месяцев после постановки диагноза «рак» (8). Потребление пищи у питомцев с онкологическими заболеваниями часто снижается по ряду причин, включая изменения пищевых предпочтений и побочные эффекты лечения. Изменения аппетита являются частой проблемой, по данным исследований, в 17–76% случаев у собак в зависимости от применяемого препарата химиотерапии.
Кроме того, хорошо известно, что химиотерапия может вызывать изменения чувства вкуса и обоняния (9). Раннее фармакологическое вмешательство необходимо с момента первого появления клинических признаков таких изменений, включая стимуляторы аппетита , такие как миропитант, миртазапин, метоклопрамид, глюкокортикоиды и ципрогептадин (10).
Для лечения анорексии и потери веса у кошек разрабатывают новые лекарственные средства и способы введения, такие как трансдермальная мазь с миртазапином.
В США получил одобрение FDA для применения у собак и кошек новый агонист рецепторов грелина, капроморелин. Было показано, что пероральный прием жидкой формы этого препарата в дозе 3 мг/кг каждые 24 часа увеличивает потребление пищи и массу тела как у здоровых лабораторных собак, так и у принадлежащих клиентам собак с отсутствием аппетита (11). Аналогичным образом прием капроморелина в дозе 1–3 мг/кг каждые 24 часа вызывал устойчивое увеличение массы тела и уровня ИФР-1 у кошек (12).
Кроме того, рак может разрушать ряд медиаторов, таких как воспалительные цитокины, кортизол, катехоламины, инсулин и глюкагон, что нарушает обмен веществ. В результате основным источником энергии вместо жира становятся аминокислоты из мышц, что может привести к развитию синдрома кахексии-анорексии у онкологических больных (13, 14).
Кахексия — это потеря безжировой массы тела, и было выявлено, что у человека при нескольких видах рака она коррелирует с прогнозом. Аналогичные ассоциации были обнаружены у домашних животных с онкологическими заболеваниями; в одном исследовании отмечалось, что, хотя распространенность кахексии у больных раком собак была низкой (4%), у 69% собак наблюдалась некоторая потеря веса, а у 35% — атрофия мышц от легкой до тяжелой степени (15).
Исследование кошек с онкологическими заболеваниями показало кахексию в 6% случаев, а потерю мышечной массы — в 91% случаев (16). Кроме того, продолжительность жизни у кошек с крупноклеточной лимфомой, потерявших после меся- ца химиотерапии более 5% массы тела, была значимо короче, чем у набравших или имевших стабильный вес (17).
В другом исследовании оценивалось влияние ожирения на продолжительность жизни у собак с лимфомой или остеосаркомой; хотя при остеосаркоме связи между балльной оценкой кондиции тела и длительностью выживания обнаружено не было, у собак с недостаточным весом и лимфомой продолжительность жизни была значительно ниже, чем у тех, кто набирал или сохранял стабильный вес (18).
Клинические последствия синдрома анорексиика- хексии у онкологических больных повысили интерес к разработке новых кормов и лекарственных препаратов, повышающих потребление энергии и усвоение питательных веществ, а также купирующих катаболические эффекты, увеличивающих мышечную массу и усиливающих синтез белка путем воздействия на метаболические пути (14).
Выявить ранние проявления этого синдрома может быть сложно, но, когда это удается, можно подобрать индивидуальное питание и тем самым замедлить прогрессирование заболевания и сохранить более высокое качество жизни.
По этой причине при каждом посещении клиники следует тщательно анализировать анамнез питания, включая любые принимаемые добавки, балльную оценку кондиции тела и состояния мышц. На основании клинических данных пациента ветеринарный врач должен убедиться в полноценности и сбалансированности рациона.
Для пациентов, проходящих химиотерапию, могут потребоваться дополнительные меры по обеспечению здоровья желудочно-кишечного тракта и минимиза ции побочных эффектов препаратов (Рисунок 5). К ним часто относятся изменения в типе и количестве пищевых волокон, а также обеспечение высокой усвояемости рациона.
Для снижения уровня выработки воспалительных цитокинов, улучшения потребления пищи и предупреждения или разрешения кахексии в рацион можно добавлять рыбий жир, богатый омега-3 жирными кислотами (19).
В условиях стационара часто прибегают к использованию назогастральных зондов; тогда как в домашних условиях обеспечить эффективное кормление в течение длительного времени позволяет использование пищеводного или гастростомического зондов. Сбалансированный домашний рацион, составленный ветеринарным врачом-диетологом, может быть также хорошей опцией, однако лучше приберечь этот вариант для поздней стадии заболевания.
В Таблице 2 приведены некоторые доступные способы улучшения усвояемости и потребления рациона домашними животными с онкологическими заболеваниями.
Методы интегративной медицины
Все большую значимость приобретает оценка эффективности поддерживающей и паллиативной терапии для домашних животных методами научно обоснованной медицины. Для этого необходимы разработка адекватного плана исследования, определение четких и специфичных конечных точек и использование количественных критериев исхода.
Кроме того, возрастает важность разработки специальных шкал для мониторинга качества жизни и хронической боли у домашних животных с онкологическими заболеваниями.
В клинике автора регулярно прибегают к использованию акупунктуры и масла каннабидиола (CBD) в рамках мультимодального подхода к анальгезии онкологических пациентов. Акупунктура — это метод лечения, предусматривающий введение игл в определенные точ- ки на коже (Рисунок 6); ее эффект обусловлен каскадом реакций, в результате которых происходит выработка эндорфинов, моноаминов и противовоспалительных цитокинов.
Хотя данные по применению иглоукалывания в ветеринарной медицине ограничены, в основном его используют для лечения боли. В ряде исследований в медицине человека были также отмечены его полезное действие при лечении вызванных химиотерапией тошноты и рвоты, и, возможно, повышение противоопухолевого иммунитета (21, 22).
Также показано воздействие масла CBD на рецепторы каннабиноидов 1-го и 2-го типов, что, помимо стимуляции аппетита может обеспечивать противовоспалительное, обезболивающее, антиоксидантное, противорвотное и иммуномодулирующее действие. Противоопухолевые свойства масла CBD изучались как в монотерапии, так и в сочетании с химиотерапевтическими препаратами, и были получены многообещающие результаты (23). В недавнем исследовании было показано, что CBD in vitro индуцирует в клеточных линиях остеосаркомы собак, карциномы молочной железы и В-клеточной лимфомы аутофагию и апоптоз, что обосновывает необходимость проведения дальнейших клинических испытаний (24).
Основными препятствиями для его клинического применения остаются необходимость получить дополнительные фармакокинетические данные у этих видов животных и риск его взаимодействия с другими лекарственными средствами, включая химиотерапевтические препараты (23, 24).
Проблемы на современном этапе
Среди владельцев все большую популярность приобретают иглоукалывание, каннабиоиды, массаж, фитопрепараты, препараты грибов, пищевые добавки. Ветеринарных врачей нередко спрашивают об этих методах лечения, и ответить обычно бывает трудно, поскольку информации об их безопасности и эффективности немного; но пару комментариев дать можно.
Одним из альтернативных методов лечения является Юньнань Байяо (Yunnan Baiyao), традиционное китайское лекарственное средство, которое улучшает функцию тромбоцитов, а также обладает противовоспалительными и противораковыми свойствами. Точная травяная формула этого продукта является коммерческой тайной, но в связи с растущим спросом на обеспечение качества и развитием методов надлежащей производственной практики на его этикетке стали указывать его основные компоненты. Юньнань Байяо используют в качестве вспомогательного средства при лечении опухолей с повышенным риском кровотечения, таких как висцеральная гемангиосаркома и опухоли носовой полости (20).
Заключение
Лечение рака должно включать реабилитационные процедуры на всех этапах, от постановки диагноза до терминальной стадии. Раннее вмешательство может повысить качество жизни и снизить краткосрочную смертность. Зная потребности этой группы пациентов, ветеринарный врач может значительно увереннее прогнозировать развитие осложнений, вызванных как самой опухолью, так и ее лечением.
Литература
-
1.Adams VJ, Evans KM, Sampson J, et al. Methods and mortality results of a health survey of purebred dogs in the UK. J. Small Anim. Pract. 2010;51:512-524.
-
2.Kent MS, Karchemskiy S, Culp WTN, et al. Longevity and mortality in cats: A single institution necropsy study of 3108 cases (1989-2019). PLoS One 2022;17:e0278199.
-
3.Scotté F, Taylor A, Davies A. Supportive Care: The “Keystone” of modern oncology practice. Cancers (Basel). 2023;15:3860.
-
4.Gruen ME, Lascelles BDX, Colleran E, et al. AAHA Pain Management Guidelines for Dogs and Cats. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2022;58:55-76.
-
5.Oblak ML, Boston SE, Higginson G, et al. The impact of pamidronate and chemotherapy on survival times in dogs with appendicular primary bone tumors treated with palliative radiation therapy. Vet. Surg. 2012;41:430-435.
-
6.Lundberg AP, Tran Hoang C, Billhymer A, et al. Combining radiation therapy with zoledronate for the treatment of osteo-invasive feline oral squamous cell carcinoma. Vet. Comp. Oncol. 2022;20:788-796.
-
7.Enomoto M, Mantyh PW, Murrell J, et al. Anti-nerve growth factor monoclonal antibodies for the control of pain in dogs and cats. Vet. Rec. 2019;184:23.
-
8.Kramer ML, Larsen JA, Kent MS. Changes in diet and supplement use in dogs with cancer. J. Vet. Intern. Med. 2023;37:1830-1838.
-
9.Johannes CM, Musser ML. Anorexia and the cancer patient. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2019;49:837-854.
-
10.Lee CH, Wang SL. Oral mirtazapine decreases the gastrointestinal adverse effects in cats on doxorubicin chemotherapy. Vet. J. 2024;304:106087.
-
11.Zollers B, Rhodes L, Heinen E. Capromorelin oral solution (ENTYCE.) increases food consumption and body weight when administered for 4 consecutive days to healthy adult Beagle dogs in a randomized, masked, placebo-controlled study. BMC Vet. Res. 2017;13:10.
-
12.Zollers B, Rhodes L, Heinen E. Capromorelin oral solution (ENTYCE®) increases food consumption and body weight when administered for 4 consecutive days to healthy adult Beagle dogs in a randomized, masked, placebo-controlled study. BMC Vet. Res. 2017;13:10.
-
13.Saker KE. Nutritional concerns for cancer, cachexia, frailty, and sarcopenia in canine and feline pets. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2021;51:729-744.
-
14.Freeman LM. Cachexia and sarcopenia: emerging syndromes of importance in dogs and cats. J. Vet. Intern. Med. 2012;26:3-17.
-
15.Michel KE, Sorenmo K, Shofer FS. Evaluation of body condition and weight loss in dogs presented to a veterinary oncology service. J. Vet. Intern. Med. 2004;18:692-695.
-
16.Baez JL, Michel KE, Sorenmo K, et al. A prospective investigation of the prevalence and prognostic significance of weight loss and changes in body condition in feline cancer patients. J. Feline Med. Surg. 2007;9:411-417.
-
17.Krick EL, Moore RH, Cohen RB, et al. Prognostic significance of weight changes during treatment of feline lymphoma. J. Feline Med. Surg. 2011;13:976-983.
-
18.Romano FR, Heinze CR, Barber LG, et al. Association between Body Condition Score and cancer prognosis in dogs with lymphoma and osteosarcoma. J. Vet. Intern. Med. 2016;30:1179-1186.
-
19.Heinze CR, Burgess KE, Barber LG, et al. Effects of a high-protein, increased-fibre, dry diet supplemented with omega-3 fatty acids on quality of life in dogs undergoing chemotherapy. Vet. Comp. Oncol. 2024;22:2-11.
-
20.Murphy LA, Panek CM, Bianco D, et al. Use of Yunnan Baiyao and epsilon aminocaproic acid in dogs with right atrial masses and pericardial effusion. J. Vet. Emerg. Crit. Care (San Antonio) 2017;27:121-126.
-
21.Johnston MF, Ortiz Sanchez E, Vujanovic NL et al. Acupuncture may stimulate anticancer immunity via activation of natural killer cells. Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2011;2011:481625.
-
22.Habacher G, Pittler MH, Ernst E. Effectiveness of acupuncture in veterinary medicine: systematic review. J. Vet. Intern. Med. 2006;20:480- 488.
-
23.Raditic DM, Bartges JW. Evidence-based integrative medicine in clinical veterinary oncology. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2014;44(5)831-853.
-
24.Henry JG, Shoemaker G, Prieto JM, et al. The effect of cannabidiol on canine neoplastic cell proliferation and mitogen-activated protein kinase activation during autophagy and apoptosis. Vet. Comp. Oncol. 2021;19:253-265.
«Реабилитация и поддерживающий уход в онкологии мелких домашних животных »!
баллы
были начислены ранее